Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia del síndrome de epidermólisis ampollosa juntural-atresia pilórica (EAJ-AP) es desconocida. Hasta la fecha, se ha descrito más de 100 casos en todo el mundo.

Las manifestaciones cutáneas incluyen ampollas graves, cicatrización atrófica y distrofia ungueal. La ausencia congénita de piel (aplasia cutis congenita) es común y las anomalías del pabellón auricular son relativamente comunes. Las manifestaciones de la atresia pilórica incluyen vómito intratable, distensión abdominal y ausencia de heces. Los pacientes presentan afectación de la cavidad oral y, si sobreviven, hipoplasia del esmalte. Otras manifestaciones extracutáneas incluyen el compromiso de los tractos respiratorio, digestivo y genitourinario. En particular, las malformaciones genitourinarias y las anomalías genitourinarias adquiridas (lesiones polipoides de la pared de la vejiga, cistitis hemorrágica, estenosis uretral) son relativamente frecuentes y características. También es común el retraso del crecimiento y la anemia, a consecuencia de las extensas lesiones cutáneas y mucosas. El polihidramnios, secundario a la atresia pilórica, suele estar presente en embarazos de fetos afectos. Se ha encontrado que en algunos pacientes con una presentación idéntica, las ampollas se originan a nivel intraepidérmico en lugar de dentro de la lámina lúcida, lo que requiere su inclusión en los subtipos más infrecuentes de la EA simple (EBS; epidermolítico) grave con atresia pilórica en lugar de la EA juntural. Estos pacientes pueden tener mutaciones en el dominio intracelular de la integrina beta4 o deficiencia de plectina.

La enfermedad está causada por mutaciones bialélicas de cualquiera de los genes que codifican las dos subunidades de la integrina alfa6-beta4, ITGA6 (2q31.1) e ITGB4 (17q11-qter).

El diagnóstico en recién nacidos se sospecha en base a los hallazgos clínicos de fragilidad cutánea y obstrucción de la salida gástrica demostrada mediante rayos X sin contraste. Además del hallazgo de un plano de rotura ubicado dentro de la lámina lúcida de la zona de la membrana basal cutánea, mediante mapeo de antígenos por inmunofluorescencia y/o microscopía electrónica de transmisión, la tinción de inmunofluorescencia negativa o muy reducida para la integrina alfa6beta4, es una característica típica de la EAJ-AP. Las pruebas genéticas constituyen el método de referencia para diferenciarla de la EAS con atresia pilórica, particularmente si el mapeo por inmunofluorescencia y/o la microscopía electrónica de transmisión no están disponibles o no son factibles.

El principal diagnóstico diferencial es la EAS con atresia pilórica.

El diagnóstico se sospecha en base a hallazgos ecográficos de polihidramnios, secundario a la atresia pilórica, con niveles elevados de alfa-feto-proteína (>20 veces los valores normales). Se debe ofrecer diagnóstico prenatal genético a las familias de riesgo.

La transmisión es autosómica recesiva. Se debe ofrecer consejo genético a las parejas de riesgo (ambos individuos son portadores de una mutación causante de la enfermedad) informándoles de que la probabilidad de tener un hijo afecto es del 25% en cada embarazo.

La atresia pilórica debe corregirse quirúrgicamente en los primeros días de vida; de lo contrario, el trastorno es letal en el período neonatal. Es necesario proporcionar una atención multidisciplinar con hospitalización en una unidad de cuidados intensivos neonatales. Los pacientes deben ser monitorizados y tratados para el balance hidroelectrolítico, fallo de medro, anemia, complicaciones infecciosas y respiratorias, etc. El manejo del dolor es también extremadamente importante en estos pacientes y, a menudo, requiere del uso de opioides. El cuidado de la piel se basa en evitar la formación de ampollas mediante un acolchado protector meticuloso, evitar traumatismos en la vida diaria, la punción y drenaje de nuevas ampollas y la prevención de infecciones secundarias mediante el cuidado de la herida.

La EAJ-AP conduce, en la mayoría de los casos, a la muerte prematura dentro de los primeros meses de vida. El pronóstico depende fundamentalmente de la pronta corrección quirúrgica de la atresia pilórica. Entre los pacientes tratados quirúrgicamente de forma exitosa, una minoría muestra una leve afectación de la piel o una mejora gradual de las lesiones ampollosas, lo que permite al paciente llevar una vida normal.

Última actualización: junio 2021 - Revisores expertos: Dr Michela BRENA | ERN-Skin* - Dr Sophie GUEZ | ERN-Skin* - Dr Gianluca TADINI | ERN-Skin*

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