Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz wird auf etwa 1:200.00 bis 1:1.000.000 geschätzt.

Bei der kongenitalen ichthyosiformen Erythrodermie (CIE) handelt es sich um eine generalisierte Hauterkrankung, bei der eine mehr oder weniger ausgeprägte Erythrodermie vorherrscht. Bei der Geburt kann manchmal eine Kollodiummembran vorhanden sein, die sich nach einigen Tagen in eine ichthyosiforme Erythrodermie verwandelt. Zusätzlich zu dem Erythroderma tritt in der Regel eine generalisierte, feine, weiße oder graue Schuppung auf. Die phänotypische Ausprägung ist sehr variabel und hängt von den betroffenen Genen des Patienten und seiner Umgebung ab. Patienten mit CIE neigen besonders zu starkem Juckreiz und Unverträglichkeit gegenüber Wärme. Zusätzliche Komplikationen (insbesondere bei Patienten, die bei der Geburt eine Kollodiummembran aufwiesen) können beobachtet werden, wie z. B. Ektropium und damit verbundene okuläre Komplikationen (Keratitis, Hornhautvernarbung), Eklabium, Palmoplantarkeratosen, Nageldystrophie und Alopezie. Es kann zu Gedeihstörungen und Kleinwuchs sowie zu Hörstörungen aufgrund der Ansammlung von Schuppen an der Ohrmuschel kommen.

Die CIE gehört zum Spektrum der autosomal-rezessiven kongenitalen Ichthyosen (ARCI) und wird meist durch Mutationen in bekannten ARCI-verwandten Genen verursacht, darunter ABCA12 (2q34), ALOX12B (17p13), ALOXE3 (17p13), CYP4F22 (19p13), NIPAL4 (5q33), TGM1 (14q11) und PNPLA1 (6p21). Pathophysiologisch führen Defekte der epidermalen Lipide und der Differenzierung zu einer Störung der epidermalen Barriere, was zu einem erhöhten transepidermalen Wasserverlust (TEWL) führt. Erythem und Schweregrad der Erkrankung korrelieren stark mit der Expression von IL-17 bei Patienten mit Ichthyose.

Die Diagnose wird auf der Grundlage des klinischen Bildes gestellt und durch genetische Tests bestätigt, vor allem durch Next-Generation Sequencing (NGS) wie Multi-Gen-Panel-Sequenzierung oder Whole-Exome Sequencing (WES).

Die Differentialdiagnose umfasst andere Formen der neonatalen Erythrodermie, insbesondere syndromale Ichthyosen (z. B. Netherton-Syndrom, KID-Syndrom), kongenitale retikuläre ichthyosiforme Erythrodermie (CRIE), die durch spezifische Mutationen im KRT10- oder KRT1-Gen verursacht wird, verschiedene kongenitale Immundefekte (z. B. Hyper-IgE-Syndrom) und atopische Dermatitis.

Eine pränatale Diagnose (nach Fruchtwasseruntersuchung oder Chorionzottenbiopsie) auf der Grundlage molekulargenetischer Methoden ist möglich, wenn die pathogene Variante im betroffenen Gen zuvor bei einem Familienmitglied identifiziert wurde.

Die Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt. Den betroffenen Familien soll eine genetische Beratung angeboten werden.

Die Behandlung basiert auf der täglichen Anwendung von Emollientien. Keratolytika können eingesetzt werden, werden aber oft nicht vertragen. Orale Retinoide und Vitamin-A-Analoga sind eher bei Hyperkeratose als bei Erythodermie angezeigt und können bekanntermaßen Hautentzündungen und Juckreiz verschlimmern. Darüber hinaus können diese Medikamente aufgrund ihrer bekannten Nebenwirkungen (Teratogenität, Hypertriglyceridämie, Hyperostose) nur begrenzt eingesetzt werden. Topische entzündungshemmende Medikamente (d. h. Steroide und Calcineurin-Inhibitoren) sind weniger wirksam und haben den Nachteil, dass sie systemisch absorbiert werden. Rekombinante humane monoklonale Anti-IL-17- (Secukinumab), Anti-IL-12/IL-23- (Ustekinumab) und Anti-IL-4/IL-13- (Dupilumab) Antikörper befinden sich in der klinischen Prüfung und haben vielversprechende Ergebnisse gezeigt.

Die Prognose hängt von dem zugrunde liegenden Gendefekt ab. Während der Neugeborenenzeit besteht ein erhöhtes Risiko einer Sepsis. Bei einigen Patienten kann sich der Zustand mit zunehmendem Alter verbessern. Zusätzliche Krankheiten oder systemische Infektionen können den Hautzustand stark verschlechtern. Je nach Schweregrad des Hautphänotyps kann die Lebensqualität stark beeinträchtigt sein.

Aktualisiert am: März 2023 - Gutachter : Pr Judith FISCHER | ERN-Skin*

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