Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

A protoporfiria eritropoiética (PPE) foi relatada em todo o mundo, com prevalência variando de 1/17.000 a 1/100.000.

Geralmente surge na primeira infância, com a primeira exposição ao sol. A EPP manifesta-se como fotossensibilidade dolorosa aguda da pele com eritema e edema, às vezes petéquias, juntamente com sensações de ardor e queimadura sem flictenas, após exposição à luz solar ou iluminação no espectro visível (particularmente na banda de Soret [400 - 410 nm]). Esses episódios apresentam gravidade variável dependendo da duração da exposição e podem resultar em lesões crónicas permanentes na pele exposta. Como a protoporfirina é uma molécula lipofílica excretada pelo fígado, os doentes com EPP correm risco de colelitíase com obstrução dos ductos biliares e doença hepática crónica que pode progredir para insuficiência hepática aguda.

Na maioria dos casos, a EPP é devida a uma deficiência parcial da última enzima na via de biossíntese do heme, a ferroquelatase, codificada pelo gene FECH (NM_000140.3). O padrão de hereditariedade da EPP é autossómico dominante, onde a expressão clínica é modulada pela presença do alelo hipomórfico IVS3-48C FECH em trans. A transmissão autossómica recessiva de dois alelos mutados do gene FECH também foi relatada.

O diagnóstico é estabelecido por níveis aumentados de protoporfirina no plasma e hemácias, e deteção de um pico de fluorescência plasmática a 635 nm. Recomenda-se análise adicional, incluindo a investigação para danos hepáticos e medição dos níveis de atividade da ferroquelatase. Análise genética (mutações no gene FECH, presença do alelo hipomórfico IVS3-48C FECH em trans) e rastreio familiar também são recomendadas.

O diagnóstico diferencial inclui protoporfiria eritropoiética ligada ao cromossoma X, reações fototóxicas a medicamentos, hidroa vaciniforme, urticária solar, dermatite de contato e angioedema.

O diagnóstico pré-natal é teoricamente possível, mas não é disponibilizado.

O padrão de hereditariedade é autossómico dominante. Aconselhamento genético deve ser oferecido aos indivíduos afetados, informando-os de que há um risco de 50% de transmissão da variante patogénica. A transmissão autossómica recessiva de dois alelos mutados do gene FECH também foi relatada.

O tratamento é baseado em medidas preventivas, como evitar o sol, proteção contra a luz visível (especialmente a luz azul) usando um protetor solar de alto índice UVA com um alto comprimento de onda crítico (> 370 nm), o uso de filtros de proteção nas janelas e o filtro amarelo em cialiticos, sessões curtas de UVB TL01 antes do verão, redução de protoporfirinas (reduzindo a eritropoiese com transfusões ou pela administração de colestiramina, um quelante de ácido biliar, ou por flebotomia cuidadosa), prevenindo a progressão de danos hepáticos para insuficiência hepática. Analgésicos convencionais e betacaroteno têm eficácia limitada na EPP. Como a doença hepática é o principal risco associado à EPP, a monitorização regular da função hepática é fundamental. O transplante sequencial de fígado e medula óssea deve ser considerado no tratamento de casos graves que apresentam danos hepáticos.

A EPP é uma doença crónica, e seu prognóstico depende da progressão da doença hepática. No entanto, a fotossensibilidade pode afetar a qualidade de vida dos doentes. Esta última foi melhorada pelo uso de afamelanotida. Duas moléculas, dersimelagon e bitopertina, estão atualmente em desenvolvimento. Doentes com EPP não devem receber suplementos de ferro sem orientação médica especializada.

Atualizado em: março 2024 - Editor(es) Dr Neila TALBI | MetabERN*

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