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La EPP è stata riportata a livello mondiale, con una prevalenza compresa tra 1/75.000 e 1/200.000.

Si manifesta generalmente nella prima infanzia, subito dopo la prima esposizione al sole. La EPP è caratterizzata da sintomi cutanei di fotosensibilità dolorosa acuta, con eritema ed edema, a volte con petecchie, associate a una sensazione di prurito e bruciore, subito dopo l'esposizione alla luce solare o alla luce artificiale (400-700 nm), senza bolle. Questi episodi hanno una gravità variabile, in rapporto alla durata dell'esposizione e possono esitare in lesioni croniche permanenti sulla cute esposta. Essendo la protoporfirina una molecola lipofilica escreta dal fegato, i pazienti con EPP sono a rischio di colelitiasi con episodi ostruttivi e patologia epatica cronica che può evolvere in insufficienza epatica acuta.

In molti pazienti la EPP è dovuta a un difetto parziale dell'ultimo enzima della cascata biosintetica dell'eme, la ferrochelatasi (codificata dal gene FECH; 18q21.2-q21.3). La EPP sembra essere ereditata come patologia autosomica dominante; la sua espressione clinica è modulata dalla presenza dell'allele transipomorfico IVS3-48C nel gene FECH, ma è stata descritta anche un'eredità autosomica recessiva con due alleli FECH mutati. In circa il 2% dei pazienti, la malattia sembra essere causata da mutazioni con guadagno di funzione nel gene della aminolevulinico acido sintetasi 2 (ALAS2; Xp11.21); in questo caso viene definita protoporfiria dominante legata all'X.

La diagnosi viene posta in base al reperimento di elevati livelli di protoporfirina nel plasma e nelle cellule rosse del sangue e di un picco di fluorescenza del plasma a 634 nm. Si raccomandano indagini mirate a valutare il coinvolgimento epatico, il livello di attività della ferrochelatasi, le analisi genetiche (mutazioni del gene FECH, presenza dell'allele transipomorfico IVS3-48C nel gene FECH e mutazioni del gene ALAS2) e gli studi familiari.

La diagnosi differenziale si pone con le reazioni fototossiche da farmaci, l'hydroa vacciniforme, l'orticaria solare, le dermatiti da contatto, l'angioedema e, in alcuni casi, altri tipi di porfiria (si vedano questi termini).

Il trattamento comprende l'astensione dall'esposizione alla luce, la protezione dalla luce visibile con filtri dall'indice UVA elevato e per le lunghezze d'onda alte (>370 nm), la riduzione dei livelli di protoporfirina (sia attraverso la riduzione dell'eritropoiesi con trasfusioni o la somministrazione dell'agente sequestrante la bile, colestiramina) e la prevenzione della progressione della possibile patologia epatica verso l'insufficienza epatica. Dato che la malattia epatica costituisce il rischio principale per i pazienti con la EPP, è importante il follow up regolare del coinvolgimento epatico. Il trapianto sequenziale di fegato e di midollo osseo deve essere considerato come un possibile trattamento nei casi più gravi di EPP con interessamento epatico.

La EPP è una malattia cronica la cui prognosi dipende dall'evoluzione della patologia epatica. La fotosensibilità può avere un impatto importante sulla qualità della vita dei pazienti con EPP.

Ultimo aggiornamento: luglio 2013 - Revisore(i) esperto(i): Pr Jean-Charles DEYBACH - Pr Mario LECHA - Pr Hervé PUY