Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

Desde a sua descrição no final do século XIX, cerca de 220 casos de porfiria eritropoiética congénita (PEC) foram relatados na literatura.

A doença manifesta-se mais frequentemente desde o nascimento como fotossensibilidade cutânea extremamente grave e mutilante, às vezes revelada pela fototerapia usada para o tratamento da icterícia neonatal. Os principais sintomas incluem lesões cutâneas bolhosas rapidamente erosivas em superfícies fotoexpostas (mãos, face, pés), que podem progredir para lesões mutilantes e cicatrizes retráteis incapacitantes. A hipertricose é comum. A urina é frequentemente rosa a vermelho escuro e mancha a fralda dos bebés afetados. Nas formas graves, os doentes apresentam hemólise mais ou menos intensa. Pode aparecer esplenomegalia significativa, associada à anemia hemolítica. O envolvimento ósseo é constante, com rarefação da arquitetura e risco de múltiplas fraturas.

A CEP é causada por uma deficiência na uroporfirinogénio sintase (UROS, a quarta enzima na via de biossíntese do heme), que leva a uma acumulação maciça de porfirinas isoméricas do tipo I (uro e coproporfirinas) na medula óssea. A deficiência enzimática é devida a mutações do gene UROS (NM_000375.3), que codifica a UROS. Um certo grau de correlação genótipo-fenótipo foi demonstrado pela identificação das chamadas mutações "graves" ou "moderadas". Em 50% dos casos, a mutação C73R "grave" está presente.

O diagnóstico é facilmente realizado com base na evidência de acumulação maciça de porfirinas isoméricas tipo I na urina e no sangue. A deteção da deficiência de UROS em hemácias e a identificação de mutações causais no gene UROS confirmam o diagnóstico. O diagnóstico diferencial inclui porfiria hepatoeritropoiética, porfiria cutânea tardia, porfirias hepáticas agudas com expressão cutânea e epidermólise bolhosa.

O diagnóstico diferencial inclui porfiria hepatoeritropoiética, porfiria cutânea tardia, porfirias hepáticas agudas com expressão cutânea e epidermólise bolhosa.

Em famílias em risco, o diagnóstico pré-natal é possível por meio de análise do líquido amniótico, ensaio de atividade da enzima UROS e/ou análise genética molecular das células do líquido amniótico.

O padrão de hereditariedade é autossómico recessivo. Aconselhamento genético deve ser oferecido a casais em risco (ambos os indivíduos são portadores de uma variante patogénica heterozigótica) informando-os de que há um risco de 25% de ter uma criança afetada em cada gravidez.

Fotoproteção preventiva intensa é necessária para evitar as lesões cutâneas e seu agravamento e incorpora as medidas preventivas propostas para protoporfiria eritropoiética. O risco de infeção da lesão é constante, mas geralmente controlado por terapia antibiótica. Anemia hemolítica, sequestro esplénico e trombocitopenia caracterizam a gravidade da doença, frequentemente exigindo repetidas transfusões de sangue e sobrecarga de ferro associada, que frequentemente é difícil de controlar. A esplenectomia é frequentemente necessária. A indução de deficiência de ferro em formas moderadas de CEP por flebotomia cuidadosa provou ser eficaz em alguns casos, e pode ser uma opção de tratamento de suporte ao longo da vida com vários graus de aceitação pelos doentes e suas famílias. O transplante alogénico de medula óssea continua a ser o tratamento de escolha para CEP, com resultados espetaculares, incluindo o desaparecimento da anemia hemolítica e a cura das lesões cutâneas.

Nas formas graves, o prognóstico é dominado pela anemia hemolítica e, acima de tudo, pela trombocitopenia, o que pode reduzir muito a expectativa de vida dos doentes. Fraturas múltiplas frequentemente levam à deficiência motora. Para o tratamento da CEP, um projeto de terapia genética ex vivo usando células da medula óssea está atualmente em desenvolvimento.

Atualizado em: março 2024 - Editor(es) Dr Neila TALBI | MetabERN*

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