Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

Esta é a forma mais frequente e grave de porfiria hepática aguda. A prevalência na Europa é de cerca de 1/75.000. A doença geralmente manifesta-se após a puberdade, afetando predominantemente indivíduos femininos (80% dos casos).

Os doentes sofrem ataques neuroviscerais intermitentes que duram vários dias e se repetem ao longo de várias semanas. Manifestam-se como dor abdominal intensa (> 95% dos doentes), distúrbios neurológicos e/ou distúrbios psicológicos. A dor abdominal é frequentemente associada a dor lombar irradiando para as pernas, náusea, vómito e obstipação grave. Vários distúrbios psicológicos podem ser observados: irritabilidade, sensibilidade emocional, transtorno depressivo, ansiedade e, mais raramente, alucinações auditivas ou visuais, desorientação e confusão mental. As manifestações neurológicas podem afetar os sistemas nervosos central e periférico (mialgia, paresia, paralisia flácida ascendente dos membros ou convulsões) e podem levar a complicações graves, como paralisia motora. Taquicardia e hiponatremia são comuns durante as crises. No caso raro de arritmia cardíaca ou paralisia respiratória, os episódios podem ser fatais. As crises são comummente desencadeadas por fatores exógenos (drogas porfirinogénicas, álcool, infeções, dieta hipocalórica, stress) e/ou fatores endógenos (hormonais, ligados ao ciclo menstrual).

A doença é causada por uma deficiência na porfobilinogénio desaminase (PBG-D, a terceira enzima na via de biossíntese do heme), que leva a um acumulação de porfirinas e seus precursores (ácido aminolevulínico, ALA, e porfobilinogénio, PBG) no fígado. A deficiência enzimática é devida a mutações do gene HMBS (11q23.3; NM_000190.4) que codifica a PBGD.

Coloração avermelhada ou castanha da urina após exposição à luz quente é sugestiva da doença. O diagnóstico é baseado em concentrações significativamente elevadas de PBG (patognomónico de porfiria aguda) e ALA na urina, e 50% de atividade residual de PBGD em hemácias (mas nem sempre encontrada durante os ataques). A identificação de uma mutação causal do gene HMBS confirma o diagnóstico.

O diagnóstico diferencial inclui outras porfirias hepáticas agudas e é baseado na análise de porfirinas na urina, fezes e plasma.

O diagnóstico pré-natal pode ser oferecido em famílias com risco de porfiria aguda intermitente (PAI) homozigótica.

A hereditariedade é autossómica dominante, com penetrância muito baixa. O aconselhamento genético é recomendado aos doentes e às suas famílias para identificar indivíduos em risco de desenvolver ou transmitir a doença.

Episódios agudos devem ser considerados emergências médicas e tratados por injeção de hemina humana e/ou perfusão de carboidratos. O tratamento inclui eliminação de um ou mais desencadeantes, alívio da dor (opioides), vómitos e ansiedade, e prevenção de ataques (evitar desencadeantes, particularmente medicamentos).

Na maioria dos casos, os episódios agudos de AIP não recorrem ao longo da vida adulta, e a doença raramente é progressiva. No entanto, em alguns doentes, estes podem ocorrer novamente, necessitando de injeções repetidas de hemina humana. Um novo tratamento baseado em siRNA ALAS1 para prevenir a recorrência de ataques agudos incapacitantes pode ser proposto, atrasando assim a necessidade de transplante de fígado. AIP é um fator de risco para o desenvolvimento a longo prazo de carcinoma hepatocelular e insuficiência renal crónica. A monitorização anual é proposta para detetar essas complicações crónicas.

Atualizado em: março 2024 - Editor(es) Dr Neila TALBI | MetabERN*

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