Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

Es la forma más frecuente y grave de porfiria hepática aguda. Su prevalencia en Europa es de aproximadamente 1/75.000. Por lo general, la enfermedad se manifiesta después de la pubertad y afecta predominantemente a las mujeres (80% de los casos).

Los pacientes sufren ataques neuroviscerales intermitentes de varios días de duración que se repiten durante semanas. Éstos se manifiestan con dolor abdominal intenso (>95% de los pacientes), trastornos neurológicos y/o alteraciones psicológicas. El dolor abdominal se asocia muy a menudo con dolor lumbar que se irradia a las piernas, náuseas, vómitos y estreñimiento severo. Los trastornos psicológicos asociados son irritabilidad, sensibilidad emocional, trastorno depresivo, ansiedad y, menos frecuentemente, alucinaciones auditivas o visuales, desorientación y confusión mental. Las manifestaciones neurológicas pueden afectar tanto al sistema nervioso central como al periférico (mialgia, paresia, parálisis flácida ascendente de las extremidades o convulsiones), y pueden derivar en complicaciones graves como la parálisis motora. La taquicardia y la hiponatremia son comunes durante los ataques. En el caso excepcional de arritmia cardíaca o parálisis respiratoria, los ataques pueden resultar fatales. Los episodios suelen estar desencadenados por factores exógenos (fármacos porfirinógenos, alcohol, infecciones, dieta hipocalórica, estrés) y/o por factores endógenos (hormonales, asociados al ciclo menstrual).

La enfermedad está causada por una deficiencia de porfobilinógeno desaminasa (PBGD, la tercera enzima en la vía de biosíntesis del hemo), que conduce a un acúmulo de porfirinas y de sus precursores (ácido aminolevulínico, ALA, y porfobilinógeno, PBG) en el hígado. La deficiencia enzimática se debe a mutaciones en el gen HMBS (11q23.3; NM_000190.4) que codifica la PBGD.

La coloración rojiza o marrón de la orina después de la exposición a luz cálida es sugerente de la enfermedad. El diagnóstico se basa en la presencia de concentraciones significativamente elevadas de PBG (patognomónico de porfiria aguda) y de ALA en la orina, y en un 50% de actividad residual de la PBGD en los glóbulos rojos (aunque no siempre se encuentra durante los ataques). La identificación de una mutación causal del gen HMBS confirma el diagnóstico.

El diagnóstico diferencial incluye otras porfirias hepáticas agudas y se basa en el análisis de porfirinas en orina, heces y plasma.

El diagnóstico prenatal se puede ofrecer a aquellas familias con riesgo de porfiria aguda intermitente homocigótica (PAI).

La transmisión es autosómica dominante, con muy baja penetrancia. Debe ofrecerse consejo genético a los pacientes y a sus familiares con el fin de identificar a las personas en riesgo de desarrollar o transmitir la enfermedad.

Los ataques agudos deben considerarse urgencias médicas y tratarse mediante inyección de hemina humana y/o perfusión de carbohidratos. El tratamiento incluye la eliminación de uno o más factores desencadenantes, el alivio del dolor (opioides), de los vómitos y de la ansiedad, y la prevención de los ataques (evitación de los desencadenantes, en particular de los fármacos).

En la mayoría de los casos, los ataques agudos de PAI no recurren durante la vida adulta y la enfermedad rara vez es progresiva. Sin embargo, en algunos pacientes, los episodios pueden reaparecer, requiriendo repetidas inyecciones de hemina humana. También se puede proponer una nueva terapia consistente en la administración de siARN ALAS1 para prevenir la recurrencia de ataques agudos discapacitantes, retrasando así la necesidad de un trasplante hepático. La PAI es un factor de riesgo para el desarrollo a largo plazo de carcinoma hepatocelular e insuficiencia renal crónica. Se recomienda realizar un seguimiento anual para detectar estas complicaciones crónicas.

Última actualización: marzo 2024 - Revisores expertos: Dr Neila TALBI | MetabERN*

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