Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

A prevalência na Europa é estimada em 1/1.000.000.

A doença manifesta-se após a puberdade, afetando predominantemente indivíduos femininos. Os doentes sofrem episódios neuroviscerais que podem persistir por várias semanas, manifestando dor abdominal intensa (85-95% dos casos), distúrbios neurológicos e distúrbios psicológicos. A dor abdominal é muito frequentemente associada a dor lombar irradiada para as pernas, e a náuseas, vómitos e constipação. Vários distúrbios psicológicos podem ser observados: irritabilidade, sensibilidade emocional, transtorno depressivo, ansiedade e, mais raramente, alucinações auditivas ou visuais, desorientação e confusão mental. As manifestações neurológicas podem afetar tanto o sistema nervoso central quanto o periférico (mialgia, paresia, paralisia flácida ascendente dos membros ou convulsões), e podem levar a complicações graves, como paralisia motora. Taquicardia e hiponatremia são comuns durante esses episódios. No caso raro de arritmia cardíaca ou paralisia respiratória, pode ser fatal. Estes episódios são mais comummente desencadeados por fatores exógenos (drogas porfirinogénicas, álcool, infeções, dieta hipocalórica, stress) e/ou fatores endógenos (hormonais, ligados ao ciclo menstrual). Em 30% dos casos, os doentes desenvolvem lesões cutâneas como resultado da fotossensibilidade. As lesões aparecem predominantemente em áreas expostas ao sol (mãos, rosto) e vêm com bolhas mais ou menos dolorosas, geralmente deixando cicatrizes hiperpigmentadas.

A doença é causada por uma deficiência na coproporfirinogénio oxidase (CPOX, a sexta enzima na via de biossíntese do heme) que leva a uma acumulação de porfirinas e seus precursores (ácido delta aminolevulínico, ALA, e porfobilinogénio, PBG) no fígado. A deficiência enzimática é devida a mutações do gene CPOX (NM_000088; 3q12) que codifica CPOX.

A coloração avermelhada ou castanha da urina após exposição à luz quente é sugestiva da doença. O diagnóstico baseia-se em concentrações significativamente elevadas de PBG (patognomónico de crise aguda de porfiria) e ALA na urina, para além de uma atividade deficiente da enzima CPOX nos linfócitos circulantes. A identificação de uma mutação causal do gene CPOX confirma o diagnóstico.

Os diagnósticos diferenciais incluem porfiria aguda intermitente, porfiria cutânea tardia e, principalmente, porfiria variegada.

O diagnóstico pré-natal é possível se uma variante patogénica tiver sido identificada na família. É oferecido a famílias em risco da forma homozigótica.

O aconselhamento genético é recomendado a doentes e famílias para identificar indivíduos em risco de desenvolver ou transmitir a doença. A transmissão é autossómica dominante. Indivíduos afetados têm 50% de risco de transmitir a doença aos seus descendentes.

Episódios agudos devem ser considerados emergências médicas e tratados por injeção de hemina humana e/ou perfusão de carboidratos. O tratamento inclui eliminação de um ou mais desencadeantes, alívio da dor (opioides), vómitos e ansiedade, e prevenção de ataques agudos (evitar desencadeantes, particularmente medicamentos).

Com diagnóstico e tratamento precoces, os episódios agudos raramente são graves. Na coproporfiria hereditária, episódios agudos são menos frequentes em comparação à porfiria aguda intermitente, e a doença raramente é progressiva se os fatores desencadeantes forem eliminados.

Atualizado em: março 2024 - Editor(es) Dr Neila TALBI | MetabERN*

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