Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz in Europa wird auf etwa 1/1.000.000 geschätzt.

Die Krankheit manifestiert sich nach der Pubertät und betrifft vorwiegend das weibliche Geschlecht. Die Patienten leiden unter neuroviszeralen Episoden, die mehrere Wochen andauern können und sich in starken Bauchschmerzen (85-95 % der Fälle), neurologischen Störungen und psychischen Beschwerden äußern. Die Bauchschmerzen gehen sehr häufig mit Rückenschmerzen einher, die in die Beine ausstrahlen, sowie mit Übelkeit, Erbrechen und Verstopfung. Es können verschiedene psychische Störungen beobachtet werden: Reizbarkeit, emotionale Sensibilität, depressive Störungen, Angstzustände und, seltener, auditive oder visuelle Halluzinationen, Desorientierung und Verwirrtheit. Neurologische Manifestationen können sowohl das zentrale als auch das periphere Nervensystem betreffen (Myalgie, Parese, aufsteigende schlaffe Lähmung der Gliedmaßen oder Krämpfe) und zu schweren Komplikationen wie motorischer Lähmung führen. Tachykardie und Hyponatriämie treten während dieser Episoden häufig auf. In seltenen Fällen von Herzrhythmusstörungen oder Atemlähmung kann dies tödlich enden. Solche Episoden werden meist durch exogene Faktoren (porphyrinogene Medikamente, Alkohol, Infektionen, kalorienarme Ernährung, Stress) und/oder endogene Faktoren (hormonell, im Zusammenhang mit dem Menstruationszyklus) ausgelöst. In 30 % der Fälle entwickeln die Patienten aufgrund der Lichtempfindlichkeit Hautläsionen. Die Läsionen treten vorwiegend an sonnenexponierten Stellen (Hände, Gesicht) auf und gehen mit mehr oder weniger schmerzhaften Blasen einher, die in der Regel hyperpigmentierte Narben hinterlassen.

Die hereditäre Koproporphyrie wird durch einen Mangel an Coproporphyrinogenoxidase (CPOX), dem sechsten Enzym im Häm-Biosyntheseweg, verursacht. Dieser Mangel führt zu einer Anreicherung von Porphyrinen und ihren Vorläufern (Delta-Aminolävulinsäure, ALA, und Porphobilinogen, PBG) in der Leber. Der Enzymmangel ist auf Mutationen des CPOX-Gens (3q12) zurückzuführen.

Eine rötliche oder braune Verfärbung des Urins nach Exposition gegenüber warmem Licht deutet auf die Erkrankung hin. Die Diagnose basiert auf deutlich erhöhten Konzentrationen von PBG (pathognomonisch für einen akuten Porphyrieanfall) und ALA im Urin sowie einer gestörten CPOX-Enzymaktivität in zirkulierenden Lymphozyten. Die Identifizierung einer ursächlichen Mutation des CPOX-Gens bestätigt die Diagnose.

Differentialdiagnosen umfassen akute intermittierende Porphyrie, Porphyria cutanea tarda und vor allem variegate Porphyrie.

Eine pränatale Diagnose ist möglich, wenn in der Familie eine pathogene Variante identifiziert wurde.

Patienten und Familien wird eine genetische Beratung empfohlen, um Personen zu identifizieren, bei denen das Risiko besteht, die Krankheit zu entwickeln oder weiterzugeben. Die Vererbung erfolgt autosomal-dominant. Betroffene Personen haben ein 50-prozentiges Risiko, die Krankheit an ihre Nachkommen weiterzugeben.

Akute Episoden müssen als medizinische Notfälle betrachtet und durch Injektion von humanem Hämin und/oder Perfusion von Kohlenhydraten behandelt werden. Die Behandlung umfasst die Beseitigung eines oder mehrerer Auslöser, die Linderung von Schmerzen (Opioide), Erbrechen und Angstzuständen sowie die Vorbeugung akuter Anfälle (Vermeidung von Auslösern, insbesondere Medikamenten).

Bei frühzeitiger Diagnose und Behandlung sind akute Episoden selten schwerwiegend. Bei der hereditären Koproporphyrie treten akute Episoden seltener auf als bei der akuten intermittierenden Porphyrie, und die Krankheit verläuft selten progressiv, wenn die auslösenden Faktoren beseitigt werden.

Aktualisiert am: März 2024 - Gutachter : Dr Neila TALBI | MetabERN*

* Europäische Referenznetzwerke