Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia en Europa se estima en aproximadamente 1/1.000.000.

La enfermedad se manifiesta después de la pubertad y afecta predominantemente a las mujeres. Los pacientes sufren episodios neuroviscerales que pueden persistir durante varias semanas, manifestando dolor abdominal intenso (85-95% de los casos), trastornos neurológicos y alteraciones psicológicas. El dolor abdominal se asocia muy a menudo con lumbalgia que se irradia a las piernas, así como con náuseas, vómitos y estreñimiento. Puede asociar varios trastornos psicológicos: irritabilidad, sensibilidad emocional, trastorno depresivo, ansiedad y, menos frecuentemente, alucinaciones auditivas o visuales, desorientación y confusión mental. Las manifestaciones neurológicas pueden afectar tanto al sistema nervioso central como al periférico (mialgia, paresia, parálisis flácida ascendente de las extremidades o convulsiones), y pueden derivar en complicaciones graves como la parálisis motora. Durante estos episodios son frecuentes la taquicardia y la hiponatremia. En el caso excepcional de arritmia cardíaca o parálisis respiratoria, el resultado puede ser fatal. Estos episodios suelen estar desencadenados por factores exógenos (fármacos porfirinógenos, alcohol, infecciones, dieta hipocalórica, estrés) y/o factores endógenos (hormonales, relacionados con el ciclo menstrual). En el 30% de los casos, los pacientes desarrollan lesiones cutáneas como consecuencia de la fotosensibilidad. Las lesiones aparecen predominantemente en zonas expuestas al sol (manos, cara) y cursan con ampollas más o menos dolorosas que suelen dejar cicatrices hiperpigmentadas.

La enfermedad está causada por una deficiencia de coproporfirinógeno oxidasa (CPOX, la sexta enzima en la vía de biosíntesis del hemo) que conduce a un acúmulo de porfirinas y de sus precursores (ácido delta aminolevulínico, ALA, y porfobilinógeno, PBG) en el hígado. La deficiencia enzimática se debe a mutaciones en el gen CPOX (NM_000088; 3q12) que codifica CPOX.

La coloración rojiza o marrón de la orina después de la exposición a luz cálida es sugerente de la enfermedad. El diagnóstico se basa en la concentración significativamente elevada de PBG (patognomónico del ataque agudo de porfiria) y de ALA en la orina, y en el déficit de actividad de la enzima CPOX en los linfocitos circulantes. La identificación de una mutación causal en el gen CPOX confirma el diagnóstico.

El diagnóstico diferencial incluye la porfiria aguda intermitente, la porfiria cutánea tarda y, principalmente, la porfiria variegata.

El diagnóstico prenatal es posible cuando la variante patogénica ha sido previamente identificada en un familiar. La prueba se ofrece a familias con riesgo de padecer la forma homocigótica.

Se recomienda proporcionar consejo genético a pacientes y familiares al objeto de identificar a las personas en riesgo de desarrollar o transmitir la enfermedad. La transmisión es autosómica dominante. La probabilidad de transmitir la enfermedad a la descendencia es del 50% en cada embarazo.

Los episodios agudos deben considerarse urgencias médicas y tratarse mediante inyección de hemina humana y/o perfusión de carbohidratos. El tratamiento incluye la eliminación de uno o más desencadenantes, el alivio del dolor (opioides), de los vómitos y de la ansiedad, y la prevención de los ataques agudos (evitar los desencadenantes, en particular de los fármacos).

Con un diagnóstico y tratamiento precoces, los episodios agudos rara vez son graves. En la coproporfiria hereditaria, los episodios agudos son menos frecuentes en comparación con la porfiria aguda intermitente y, si se eliminan los factores desencadenantes, la enfermedad rara vez es progresiva.

Última actualización: marzo 2024 - Revisores expertos: Dr Neila TALBI | MetabERN*

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