Connaissances sur les maladies rares et les médicaments orphelins

La prévalence en Europe est estimée à environ 1/1 000 000.

La maladie se manifeste après la puberté et affecte préférentiellement les femmes. Les patients souffrent de crises neuro-viscérales pouvant persister plusieurs semaines et se manifestant par des douleurs abdominales très intenses (85-95 % des patients), des troubles neurologiques et des troubles psychiques. Les douleurs abdominales sont très souvent associées à des lombalgies irradiant vers les membres inférieurs, et à des nausées, des vomissements et une constipation. Différents troubles psychiques peuvent être observés : irritabilité, émotivité, syndrome dépressif, anxiété et, plus rarement, hallucinations auditives ou visuelles, désorientation, confusion mentale. Les manifestations neurologiques peuvent affecter aussi bien le système nerveux central que périphérique (myalgies, parésies, paralysie flasque ascendante des membres ou convulsions) et entraîner des complications sévères telles qu'une tétraplégie. Une tachycardie et une hyponatrémie sont fréquentes durant les crises. En cas d'arythmie cardiaque ou de paralysie respiratoire (rare) la crise peut être fatale. Les crises sont le plus souvent déclenchées par des facteurs exogènes (médicaments porphyrinogéniques, alcool, infections, régime hypocalorique, stress) et/ou endogènes (hormonaux, liés au cycle menstruel). Les patients présentent, dans 30 % des cas, des lésions cutanées dues à une photosensibilité. Les lésions prédominent sur les régions exposées au soleil (mains, visage) et se manifestent par des bulles plus ou moins douloureuses qui laissent des cicatrices le plus souvent hyperpigmentées.

La maladie est due à un déficit en coproporphyrinogène-oxydase (CPOX, sixième enzyme de la chaîne de biosynthèse de l'hème) qui entraîne une accumulation de porphyrines et de leurs précurseurs dans le foie (acide delta aminolévulinique, ALA et porphobilinogène, PBG). Le déficit enzymatique est dû à des mutations du gène CPOX (NM_000088; 3q12) codant pour la CPOX.

La coloration rougeâtre ou brune d'urines constatée à la suite de l'exposition à la lumière chaude est évocatrice de la maladie. Le diagnostic est posé à partir de la mise en évidence de concentrations significativement élevées en PBG (pathognomonique de la crise aiguë de porphyrie) et ALA dans les urines et d'une activité enzymatique CPOX déficitaire dans les lymphocytes circulants. L'identification d'une mutation causale du gène CPOX permet d'affirmer le diagnostic.

Le diagnostic différentiel vise à écarter la porphyrie aiguë intermittente, la porphyrie cutanée tardive, et surtout, la porphyrie variegata.

Le diagnostic anténatal est possible lorsqu'un variant pathogène a été identifié dans la famille. Il est proposé aux familles chez lesquelles il y a un risque de forme homozygote.

Un conseil génétique est recommandé aux patients et aux familles pour identifier les individus susceptibles de développer ou transmettre la maladie. La transmission est autosomique et dominante : les individus affectées ont un risque de 50 % de transmettre la maladie à leur descendance.

Lorsqu'une crise aiguë est confirmée, son traitement par injection d'hémine humaine et par perfusion d'hydrates de carbone devient une urgence thérapeutique. La prise en charge inclut la suppression d'un ou des facteurs déclenchants, le soulagement de la douleur (opiacés), des vomissements et de l'anxiété, puis la prévention des crises (évitement des facteurs déclenchants, notamment médicamenteux).

Les crises de porphyrie sont rarement sévères si le diagnostic et la prise en charge sont précoces. Les crises aiguës sont plus rares que dans la porphyrie aiguë intermittente et la maladie est rarement évolutive si les facteurs déclenchants sont éliminés.

Dernière mise à jour : mars 2024 - Editeur(s) expert(s) : Dr Neila TALBI | MetabERN*

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