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La prevalenza è stimata in 1/61.000. La frequenza dei portatori nella popolazione generale è circa 1/120.

Di solito i sintomi esordiscono nei primi mesi di vita, ma sono stati documentati anche casi ad esordio più tardivo. I pazienti con deficit profondo (meno del 10% della normale attività media della biotinidasi nel siero) se non vengono trattati presentano sintomi variabili che comprendono le crisi epilettiche, l'ipotonia, le eruzioni eczematose, l'alopecia, l'atassia, la sordità, le micosi e il ritardo dello sviluppo. Dal punto di vista metabolico, i bambini non trattati possono presentare acidosi chetolattica, acidemia (-uria) organica e iperammoniemia lieve. I pazienti con deficit parziale di biotinidasi (dal 10% al 30% della normale attività media della biotinidasi) non trattato possono essere asintomatici, ma durante i periodi di stress (malattia, febbre o digiuno) possono sviluppare sintomi simili a quelli dei soggetti con deficit profondo. È stato dimostrato che diversi adulti con neuropatia ottica e/o neuropatia periferica, ai quali spesso viene erroneamente diagnosticata la sclerosi multipla, sono affetti da un grave deficit di biotinidasi.

La malattia è causata dalle mutazioni del gene BTD (3p25) che causano la riduzione o l'assenza dell'attività della biotinidasi. Questo enzima ricicla la biotina libera, non legata alle proteine, necessaria per diversi processi metabolici dipendenti dalla biotina. Sono state individuate oltre 150 mutazioni patogenetiche nel gene BTD.

La malattia viene individuata con lo screening neonatale, quando disponibile. In alternativa la diagnosi si basa sui segni clinici e sull'individuazione del deficit dell'attività della biotinidasi nel siero. È possibile l'analisi molecolare delle mutazioni del gene BTD.

I sintomi sono sovrapponibili a quelli di altre malattie metaboliche come il deficit di olocarbossilasi sintetasi, il deficit isolato di carbossilasi, il deficit nutrizionale di biotina, il deficit di zinco e il deficit degli acidi grassi essenziali. Si raccomanda di prendere in considerazione il deficit di biotinidasi in tutti i soggetti con sospetto di sclerosi multipla.

La diagnosi prenatale è possibile nelle gravidanze a rischio mediante l'analisi enzimatica o l'analisi delle mutazioni, quando la mutazione è nota. Tuttavia, essendo una malattia trattabile, la maggior parte delle famiglie non richiede test prenatali.

La trasmissione è autosomica recessiva. Si raccomanda la consulenza genetica per le coppie a rischio (nelle quali entrambi i genitori sono portatori di una mutazione patogenetica) per informale della probabilità del 25% di avere un figlio affetto ad ogni gravidanza. I fratelli/sorelle dei pazienti devono essere analizzati per individuare il deficit anche se sono asintomatici.

Il trattamento d'elezione consiste nell'integrazione di biotina per os in forma libera, non legata alle proteine, che è in grado di migliorare i sintomi nei pazienti sintomatici e di prevenirli in quelli identificati attraverso lo screening neonatale o prima dell'esordio della malattia. Alcuni segni clinici, come l'atrofia ottica, la sordità e il ritardo dello sviluppo, una volta comparsi possono non regredire con il trattamento a base di biotina. La terapia viene somministrata per tutta la vita; non sono noti effetti collaterali significativi. I pazienti e le loro famiglie devono essere avvertiti sull'importanza del rispetto del protocollo terapeutico. Si raccomandano valutazioni oculistiche, neurologiche e metaboliche a intervalli regolari. I pazienti devono evitare le uova crude, in quanto contengono avidina (una sostanza che lega la biotina), mentre la cottura inattiva l'effetto legante dell'avidina.

La prognosi è molto buona se i pazienti vengono trattati prima della comparsa dei sintomi e si attengono alla terapia con biotina. Nei pazienti adulti con neuropatia ottica e/o periferica, un intervento precoce favorisce il miglioramento dei sintomi. Tuttavia, se i sintomi persistono per un periodo prolungato, è possibile che siano irreversibili.

Ultimo aggiornamento: settembre 2020 - Revisore(i) esperto(i): Dr Barry WOLF