Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La incidencia anual de la EG es de 1/60.000 y la prevalencia es de aproximadamente 1/100.000. La EG tipo 3 representa el 5% de todos los casos de EG.

La presentación clínica es muy heterogénea. La enfermedad neurológica aparece en la infancia o la adolescencia, debutando de forma mucho más tardía que en la EG tipo 2 (consulte este término). La encefalopatía puede ser el signo de presentación de la enfermedad o puede desarrollarse más adelante en el curso de la enfermedad. Algunos pacientes presentan compromiso sistémico moderado asociado a oftalmoplejía como único síntoma neurológico. En las formas más graves, los hallazgos neurológicos descritos son variables: oftalmoplejía horizontal supranuclear, epilepsia mioclónica progresiva, ataxia cerebelosa, espasticidad y demencia. La EG tipo 3 también se asocia con los signos clínicos y biológicos de enfermedad "sistémica", como frecuente astenia, retraso del crecimiento o retraso puberal, esplenomegalia y hepatomegalia. Las anomalías óseas también pueden estar presentes, manifestándose como deformaciones, osteopenia que en ocasiones conduce a fracturas patológicas o compresión vertebral, infartos óseos o incluso osteonecrosis aséptica. La afectación de otros órganos (pulmonar, renal y cardíaca, rara vez sintomática) es menos común. La pancitopenia es frecuente e implica diversos grados de trombocitopenia (a veces grave), anemia y, con menor frecuencia, leuconeutropenia. La hipergammaglobulinemia policlonal suele estar presente, complicándose en ocasiones por la gammapatía monoclonal.

La EG tipo 3 es una enfermedad de almacenamiento lisosomal causada por una mutación en el gen GBA (1q21) que codifica la glucocerebrosidasa, una enzima lisosomal. La deficiencia de glucocerebrosidasa conduce al acúmulo de depósitos de glucosilceramidasa (o beta-glucocerebrosidasa) en las células del sistema reticuloendotelial del hígado, el bazo y la médula ósea (células de Gaucher).

Los métodos de diagnóstico incluyen la ecografía y la resonancia magnética (RM) para la evaluación inicial y para la monitorización posterior de la hepatoesplenomegalia; la radiografía y gammagrafía ósea para la detección de lesiones y complicaciones óseas; la osteodensitometría para la evaluación de la osteopenia de la columna lumbar y el cuello femoral; y la ecocardiografía para la detección de la hipertensión arterial pulmonar. También se observa un aumento de ciertos biomarcadores que son importantes tanto para el diagnóstico inicial como para el seguimiento con o sin tratamiento, como la quitotriosidasa, la enzima conversora de angiotensina, la ferritina y las fosfatasas ácidas tartrato resistentes. El diagnóstico puede confirmarse demostrando un déficit en la actividad enzimática de la glucocerebrosidasa. En casos excepcionales, el genotipado puede tener un valor pronóstico: un paciente con una mutación L44P en homocigosis en el gen GBA tiene un riesgo muy elevado de desarrollar la enfermedad neurológica.

La transmisión es autosómica recesiva.

El tratamiento para pacientes con la EG tipo 3 que presentan manifestaciones no neurológicas clínicamente significativas es la terapia enzimática sustitutiva (con imiglucerasa, con autorización de comercialización (MA) desde 1997). Parece ralentizar la progresión de los síntomas neurológicos y es eficaz en el control de las manifestaciones sistémicas.

En ausencia de tratamiento, la progresión clínica conduce a la muerte en unos pocos años.

Última actualización: febrero 2012 - Revisores expertos: Dr Nadia BELMATOUG - Dr Jérôme STIRNEMANN