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Maladie de Gaucher type 3
La maladie de Gaucher de type 3 est la forme neurologique subaiguë de la maladie de Gaucher (MG) qui est caractérisée par une encéphalopathie progressive, s'associant aux manifestations systémiques (organomégalie, atteinte osseuse, cytopénie) de la MG de type 1.
ORPHA:77261
Niveau de classification : Sous-type d'une pathologie
- Maladie de Gaucher cérébrale juvénile et de l'adulte
- Maladie de Gaucher neuronopathique chronique
- Maladie de Gaucher neuronopathique subaiguë
Prévalence : <1 / 1 000 000
Hérédité : Autosomique récessive
Âge d'apparition : Tout âge
L'incidence annuelle de la MG est de l'ordre de 1/60 000 (et la prévalence est d'environ 1/100 000. La MG de type 3 représente environ 5% des patients atteints de MG.
La présentation clinique est très hétérogène. L'atteinte neurologique est d'apparition plus tardive que dans la MG de type 2 , dans l'enfance ou l'adolescence. L'encéphalopathie peut être inaugurale ou survenir ultérieurement. Certains patients ont une atteinte systémique modérée associée à une ophtalmoplégie comme seul signe neurologique. Pour les formes plus sévères, les signes neurologiques rencontrés sont variables : ophtalmoplégie horizontale supranucléaire, épilepsie myoclonique progressive, ataxie cérébelleuse, spasticité et démence. La MG de type 3 regroupe des signes cliniques et biologiques d'atteinte « systémique », dont une asthénie fréquente, un retard de croissance ou un retard pubertaire, une splénomégalie et une hépatomégalie. Il existe également une atteinte osseuse pouvant se traduire par des déformations, une ostéopénie parfois responsable de fractures pathologiques ou de tassements vertébraux, des infarctus osseux, ou encore des ostéonécroses aseptiques. L'atteinte d'autres organes (pulmonaire, rarement symptomatique, rénale et cardiaque) est plus rare. La pancytopénie est fréquente, associant à des degrés divers une thrombopénie habituelle parfois profonde, une anémie et plus rarement une leuconeutropénie. Il existe souvent une hypergammaglobulinémie polyclonale se compliquant parfois d'une gammapathie monoclonale.
La MG de type 3 est une maladie de surcharge lysosomale due à une mutation du gène GBA (1q21) qui code pour une enzyme lysosomale, la glucocérébrosidase. Le déficit en glucocérébrosidase entraîne l'accumulation de dépôts de glucosylcéramide (ou glucocérébroside) dans les cellules du système réticulo-endothélial du foie, de la rate et de la moelle osseuse (cellules de Gaucher).
Les méthodes diagnostiques comprennent l'échographie et l'IRM pour le bilan initial et la surveillance de l'hépatosplenomegalie, la radiographie et la scintigraphie osseuse pour la recherche des complications et lésions osseuses, l'ostéodensitométrie pour l'évaluation de l'ostéopénie au rachis lombaire et au col fémoral, et l'échographie cardiaque pour la recherche d'une hypertension artérielle pulmonaire. On assiste également à l'augmentation de certains biomarqueurs tels que la chitotriosidase, l'enzyme de conversion de l'angiotensine, la ferritine et les phosphatases acides tartrate-résistantes, qui sont importants dans le bilan initial et dans la surveillance avec ou sans traitement. Le diagnostic de certitude repose sur la mise en évidence d'une activité enzymatique déficitaire de la glucocérébrosidase dans les leucocytes circulants. Dans de rares cas, le génotypage peut apporter une information pronostique: un patient homozygote pour la mutation L444P du gène GBA est à très haut risque de développer une atteinte neurologique.
La transmission est autosomique récessive.
Le traitement pour les patients atteints de MG de type 3 présentant des manifestations non neurologiques importantes est un traitement enzymatique de substitution (imiglucérase avec une AMM depuis 1997). Il semble ralentir l'évolution de l'atteinte neurologique et reste efficace sur l'atteinte systémique.
En dehors du traitement spécifique, l'évolution se fait vers le décès en quelques années.
Dernière mise à jour : février 2012 - Editeur(s) expert(s) : Dr Nadia BELMATOUG - Dr Jérôme STIRNEMANN
: produit/approuvé par un ERN
: produit/approuvé par une FSMR
Tout public
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