Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

Representa alrededor del 90% de todos los casos de EG, con una prevalencia estimada de 1/100.000 en la población general.

Aunque la enfermedad puede ser diagnosticada a cualquier edad, suele debutar antes de los 20 años en la mitad de los pacientes. La presentación clínica es heterogénea con formas asintomáticas ocasionales. Está caracterizada por la asociación de astenia frecuente, retraso del crecimiento o retraso puberal, esplenomegalia (90% de los casos) que puede complicarse con infartos esplénicos (en ocasiones con superinfección), hepatomegalia (80% de los casos) y en casos infrecuentes puede progresar a fibrosis seguida de cirrosis. Las anomalías óseas están presentes en el 80% de los casos, manifestándose con deformaciones, osteopenia que a veces causa fracturas patológicas o compresión vertebral, infartos óseos o incluso osteonecrosis aséptica. La afectación de otros órganos (rara vez afectación pulmonar, renal y cardíaca sintomática) es menos común. La pancitopenia es frecuente y se asocia con diversos grados de trombocitopenia (a veces grave), anemia y, con menor frecuencia, leuconeutropenia. La hipergammaglobulinemia policlonal suele estar presente, complicándose en ocasiones por la gammapatía monoclonal.

La EG tipo 1 es una enfermedad de almacenamiento lisosomal causada por una mutación en el gen GBA (localizado en 1q21) que codifica la glucocerebrosidasa, una enzima lisosomal. La deficiencia de glucocerebrosidasa conduce al acúmulo de depósitos de glucosilceramidasa (o beta-glucocerebrosidasa) en las células del sistema reticuloendotelial del hígado, el bazo y la médula ósea (células de Gaucher).

Los métodos de diagnóstico incluyen la ecografía y la resonancia magnética (RM) para la evaluación inicial y para la monitorización posterior de la hepatoesplenomegalia; la radiografía y gammagrafía ósea para la detección de lesiones y complicaciones óseas; la osteodensitometría para la evaluación de la osteopenia de la columna lumbar y el cuello femoral; y la ecocardiografía para la detección de la hipertensión arterial pulmonar. También se observa un aumento de ciertos biomarcadores que son importantes tanto para el diagnóstico inicial como para el seguimiento con o sin tratamiento, como la quitotriosidasa, la enzima conversora de angiotensina, la ferritina y las fosfatasas ácidas tartrato resistentes. El diagnóstico puede confirmarse demostrando un déficit en la actividad enzimática de la glucocerebrosidasa. En casos excepcionales, el genotipado puede tener un valor pronóstico: un paciente con una mutación N370S en homocigosis en el gen GBA no desarrollará la enfermedad neurológica.

El diagnóstico diferencial incluye otros trastornos de almacenamiento lisosómico. En determinadas enfermedades hematológicas (linfoma, linfoma de Hodgkin y leucemia linfocítica crónica) es posible detectar la presencia de células similares a Gaucher.

La transmisión es autosómica recesiva.

El tratamiento estándar para la EG tipo 1 es la terapia enzimática sustitutiva administrada por vía intravenosa (como la imiglucerasa, con autorización de comercialización europea (MA) desde 1997 y la velaglucerasa, con MA desde 2010). La terapia de reducción de sustrato (miglustat) administrada por vía oral proporciona un tratamiento alternativo de segunda línea cuando la terapia enzimática sustitutiva no es posible. También se puede prescribir bisfofonatos para prevenir complicaciones óseas.

La EG tipo 1 no suele ser mortal. Sin embargo, el pronóstico funcional puede verse afectado por complicaciones óseas en ocasiones graves.

Última actualización: febrero 2012 - Revisores expertos: Dr Nadia BELMATOUG - Dr Jérôme STIRNEMANN