Connaissances sur les maladies rares et les médicaments orphelins

Elle regroupe environ 90% des cas de MG avec une prévalence de l'ordre de 1/100 000 dans la population générale.

Même si la maladie peut être diagnostiquée à tout âge, la moitié des patients ont moins de 20 ans lors du diagnostic. La présentation clinique est très hétérogène, avec parfois des formes asymptomatiques. Elle associe une asthénie fréquente, un retard de croissance ou un retard pubertaire, une splénomégalie (90% des cas) qui peut se compliquer d'infarctus spléniques (parfois surinfectés), une hépatomégalie (80% des cas) avec rarement une évolution vers la fibrose puis la cirrhose. Une atteinte osseuse est présente dans 80% des cas. Elle se traduit par des déformations, une ostéopénie parfois responsable de fractures pathologiques ou de tassements vertébraux, des infarctus osseux, ou encore par des ostéonécroses aseptiques. L'atteinte d'autres organes (atteinte pulmonaire, rarement symptomatique, rénale et cardiaque) est plus rare. La pancytopénie est fréquente, associant à des degrés divers une thrombopénie habituelle parfois profonde, une anémie et plus rarement une leuconeutropénie. Il existe souvent une hypergammaglobulinémie polyclonale se compliquant parfois d'une gammapathie monoclonale.

La MG de type 1 est une maladie de surcharge lysosomale due à une mutation du gène GBA (1q21) qui code pour une enzyme lysosomale, la glucocérébrosidase. Le déficit en glucocérébrosidase entraîne l'accumulation de dépôts de glucosylcéramide (ou glucocérébroside) dans les cellules du système réticulo-endothélial du foie, de la rate et de la moelle osseuse (cellules de Gaucher).

Les méthodes diagnostiques comprennent l'échographie et l'IRM pour le bilan initial et la surveillance de l'hépatosplenomegalie, la radiographie et la scintigraphie osseuse pour la recherche des complications et lésions osseuses, l'ostéodensitométrie pour l'évaluation de l'ostéopénie au rachis lombaire et au col fémoral, et l'échographie cardiaque pour la recherche d'une hypertension artérielle pulmonaire. L'augmentation de certains biomarqueurs tels que la chitotriosidase, l'enzyme de conversion de l'angiotensine, la ferritine et les phosphatases acides tartrate-résistantes, qui sont importants dans le bilan initial et dans la surveillance avec ou sans traitement, est également observée. Le diagnostic de certitude repose sur la mise en évidence d'une activité enzymatique déficitaire de la glucocérébrosidase. Dans de rares cas, le génotypage peut apporter une information pronostique: un patient homozygote pour la mutation N370S du gène GBA ne développera pas d'atteinte neurologique.

Le diagnostic différentiel inclut les autres maladies de surcharge lysosomale. L'existence de fausses cellules de Gaucher peut se retrouver dans certaines hémopathies (lymphome, lymphome de Hodgkin et leucémie lymphoïde chronique).

La transmission est autosomique récessive.

Le traitement de référence de la MG de type 1 est un traitement enzymatique de substitution, administré par voie veineuse (ex : imiglucérase avec une AMM depuis 1996 et vélaglucérase avec une AMM depuis 2010). Le traitement par réduction de substrat (miglustat) administré per os, est indiqué en seconde intention lorsque le traitement enzymatique substitutif ne convient pas. Enfin, les bisphosphonates peuvent être proposés pour prévenir les complications osseuses.

Le pronostic vital n'est habituellement pas engagé dans la maladie de Gaucher de type 1. Le pronostic fonctionnel est, par contre, mis en cause en cas de complications osseuses, parfois graves.

Dernière mise à jour : février 2012 - Editeur(s) expert(s) : Dr Nadia BELMATOUG - Dr Jérôme STIRNEMANN