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La forma più frequente, la sindrome di Romano-Ward (RWS), ha una prevalenza di quasi 1/2.500 nati vivi. Le altre forme di LQTS familiare sono molto rare.

I due sintomi principali della LQTS sono gli episodi di sincope, che possono causare l'arresto cardiaco e la morte cardiaca improvvisa, e le anomalie elettrocardiografiche (prolungamento dell'intervallo QT e anomalie dell'onda T). In assenza di segni clinici extracardiaci, la malattia viene definita RWS. La RWS correlata a SCN5A talvolta si associa al blocco atrioventricolare 2:1 e all'esordio molto precoce di aritmie cardiache, soprattutto nei casi de novo. La sindrome di Jervell e Lange-Nielsen si associa anche a sordità congenita. La sindrome di Timothy può essere caratterizzata da sindattilia, dismorfismi facciali e anomalie del neurosviluppo. La sindrome di Andersen-Tawil non è più considerata parte della LQTS.

Tutti i geni correlati alla LQTS identificati finora codificano delle subunità o delle proteine dei canali ionici cardiaci coinvolte nella modulazione delle correnti ioniche. Le mutazioni dei geni che codificano i canali cardiaci del potassio e del sodio (KCNQ1, 11p15.5-p15.4; KCNH2, 7q36.1; SCN5A, 3p22.2) causano la malattia prolungando la durata della ripolarizzazione e, di conseguenza, del potenziale d'azione. La mutazione di KCNQ1 è la più comune nella LQTS.

Dati i segni clinici caratteristici della LQTS, i casi tipici non presentano difficoltà di diagnosi per i medici che conoscono la malattia. Tuttavia, i casi borderline sono più complessi e richiedono la valutazione di diversi aspetti elettrocardiografici, clinici e familiari, come suggerito nei criteri diagnostici specifici (punteggio di Schwartz). Lo screening molecolare fa parte del processo diagnostico.

La diagnosi differenziale si pone con l'epilessia, la tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica (CPVT) e la LQTS indotta dai farmaci.

La diagnosi prenatale deve essere presa in considerazione se uno dei genitori è affetto da LQTS.

La trasmissione è autosomica dominante o autosomica recessiva, e dipende dai geni coinvolti e dalla forma di LQTS familiare. Si raccomanda la consulenza genetica per le famiglie affette.

Il trattamento deve sempre iniziare con i beta-bloccanti, a meno che non vi siano controindicazioni valide. Se il paziente presenta un ulteriore episodio di sincope nonostante l'assunzione di betabloccanti a dose piena, è necessario eseguire immediatamente la denervazione simpatica cardiaca sinistra (LCSD). Il defibrillatore cardioveter impiantabile (ICD) deve essere preso in considerazione quando la protezione offerta dai beta-bloccanti e dalla LCSD non è sufficiente, con una decisione finale basata sulle caratteristiche del singolo paziente (età, sesso, anamnesi clinica, sottogruppo genetico, comprese le caratteristiche specifiche della mutazione in alcuni casi, e la presenza di anomalie dell'ECG nelle registrazioni Holter delle 24 ore, che indicano un'elevata instabilità elettrica).

Di solito la prognosi è buona nei pazienti con diagnosi e trattamento corretti. Fanno eccezione i pazienti con sindrome di Timothy, i pazienti con sindrome di Jervell e Lange-Nielsen portatori di mutazioni di KCNQ1, e i pazienti con LQTS correlata a mutazioni della calmodulina, di TRDN o SCN5A.

Ultimo aggiornamento: aprile 2021 - Revisore(i) esperto(i): Pr Peter SCHWARTZ