Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die häufigste Form, das Romano-Ward-Syndrom (RWS), tritt bei etwa 1/2.500 Lebendgeburten auf. Die anderen Formen des familiären LQTS sind extrem selten.

Die beiden wichtigsten Manifestationen von LQTS sind synkopische Episoden, die zu Herzstillstand und plötzlichem Herztod führen können, und elektrokardiographische Anomalien: Verlängerung des QT-Intervalls und T-Wellen-Anomalien. Liegen keine extrakardialen Merkmale vor, wird die Krankheit als RWS bezeichnet. RWS im Zusammenhang mit SCN5A ist manchmal mit einem atrioventrikulären 2:1-Block und einem sehr frühen Auftreten von Herzrhythmusstörungen verbunden, insbesondere in de novo-Fällen. Das Jervell- und Lange-Nielsen-Syndrom geht ebenfalls mit kongenitaler Taubheit einher. Das Timothy-Syndrom kann mit Syndaktylie, Gesichtsdysmorphien und neurologischen Entwicklungsmerkmalen einhergehen. Das Andersen-Tawil-Syndrom wird nicht mehr als Teil des LQTS angesehen.

Alle bisher identifizierten LQTS-Gene kodieren kardiale Ionenkanal-Untereinheiten oder Proteine, die an der Modulation von Ionenströmen beteiligt sind. Mutationen in den Genen, die für die Kalium- und Natriumkanäle des Herzens kodieren (KCNQ1, 11p15.5-p15.4 ; KCNH2, 7q36.1 ; SCN5A, 3p22.2), verursachen die Krankheit hauptsächlich durch eine Verlängerung der Dauer der Repolarisation und damit des Aktionspotentials. KCNQ1 ist die häufigste LQTS-Variante.

Angesichts der charakteristischen Merkmale des LQTS stellen die typischen Fälle für Ärzte, die mit dieser Krankheit vertraut sind, keine diagnostischen Schwierigkeiten dar. Grenzfälle sind jedoch komplexer und erfordern die Bewertung verschiedener elektrokardiografischer, klinischer und familiärer Befunde, wie in den spezifischen Diagnosekriterien (dem Schwartz-Score) vorgeschlagen. Das molekulare Screening ist jetzt Teil des diagnostischen Prozesses.

Differenzialdiagnosen sind Epilepsie, katecholaminerge polymorphe ventrikuläre Tachykardie (CPVT) und medikamenteninduziertes LQTS.

Eine pränatale Diagnose sollte in Betracht gezogen werden, wenn ein Elternteil LQTS hat.

Die Vererbung kann autosomal-dominant oder autosomal-rezessiv sein und hängt von den beteiligten Genen und der Form des familiären LQTS ab. Den betroffenen Familien sollte eine genetische Beratung angeboten werden.

Die Behandlung sollte immer mit Betablockern beginnen, es sei denn, es bestehen gültige Kontraindikationen. Wenn der Patient trotz einer voll dosierten Betablockade eine weitere synkopale Episode erleidet, sollte ohne zu zögern eine linkskardiale sympathische Denervierung (LCSD) durchgeführt werden. Eine Therapie mit einem implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (ICD) sollte in Erwägung gezogen werden, wenn der Schutz durch Betablocker und LCSD nicht ausreichend erscheint, wobei die endgültige Entscheidung von den individuellen Patientenmerkmalen abhängt (Alter, Geschlecht, klinische Vorgeschichte, genetische Untergruppe, einschließlich mutationsspezifischer Merkmale in einigen Fällen, und das Vorhandensein von EKG-Zeichen aus 24-Stunden-Holter-Aufzeichnungen, die auf eine hohe elektrische Instabilität hinweisen).

Bei Patienten, die korrekt diagnostiziert und behandelt werden, ist die Prognose in der Regel gut. Ausnahmen sind Patienten mit Timothy-Syndrom, Patienten mit Jervell- und Lange-Nielsen-Syndrom, die KCNQ1-Mutationen tragen, und Patienten mit LQTS, das entweder auf Calmodulin-, TRDN- oder SCN5A-Varianten zurückzuführen ist.

Aktualisiert am: April 2021 - Gutachter : Pr Peter SCHWARTZ