Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

A prevalência ao nascimento está estimada em 1/15.000-30.000 em todo o mundo.

A hipotonia grave ao nascimento está associada a competências orais e sociais deficientes, que se mantêm, embora menos evidentes clinicamente, ao longo da vida. Características faciais características (testa estreita, olhos amendoados, lábio superior fino e boca virada para baixo), bem como mãos e pés muito pequenos, são frequentemente observadas. Após esta fase inicial, seguida de um aumento de peso excessivo sem alterações na alimentação, surgem os sinais mais marcantes: hiperfagia e ausência de saciedade, levando frequentemente a obesidade grave nas crianças afetadas a partir dos três anos de idade. A situação pode deteriorar-se rapidamente sem um controlo rigoroso do acesso aos alimentos. Outras anomalias endócrinas associadas incluem baixa estatura devido a deficiência de hormona de crescimento (GH), desenvolvimento pubertário incompleto devido a hipogonadismo de origem mista (central e periférica), hipotiroidismo, pubarca prematura e, raramente, deficiência de corticotrofina. O grau de disfunção cognitiva varia amplamente, mas é ligeiro/moderado na maioria dos indivíduos. Está associada a dificuldades de aprendizagem e ao compromisso do desenvolvimento da fala e da linguagem, que são agravados por problemas psicológicos e comportamentais, compromisso das competências sociais e do controlo das emoções. As comorbilidades associadas podem incluir diabetes, distúrbios respiratórios relacionados com o sono, problemas gastrointestinais e infeções. O fenótipo da síndrome Prader-Willi (SPW) também ocorre em 10% dos casos de síndrome do X-frágil.

A doença é clínica e geneticamente heterogénea. É frequentemente causada por uma deleção 15q11-q13 de origem paterna, dissomia materna ou, muito raramente, defeitos de imprinting na mesma região.

A SPW deve ser suspeitada na apresentação de hipotonia neonatal grave e confirmada por testes genéticos, que devem incluir análise de metilação, hibridização in situ fluorescente e teste de dissomia uniparental.

Ao nascimento, deve ser utilizado o teste genético para excluir outras causas de hipotonia. Se o fenótipo neonatal evocar SPW e a genética for negativa, os genes para a síndrome de Prader-Willi-like (SWP-like) devem ser pesquisados. Nos indivíduos mais velhos, o diagnóstico diferencial é de outras síndromes de obesidade, como a síndrome Bardet-Biedl, a síndrome Alström e, particularmente, a SPW-like.

O diagnóstico pode ser suspeitado no último trimestre, com a deteção de polidrâmnio, diminuição dos movimentos fetais e posições anómalas das mãos e dos pés, com ou sem restrição do crescimento fetal. Os testes genéticos podem confirmar o diagnóstico, mas note-se que a hibridização genómica comparativa não é suficiente para excluir a SPW.

A maioria dos casos é esporádica; no entanto, em casos raros, a transmissão de hereditariedade dominante pode ocorrer com um risco de 50%, quando o progenitor é portador do defeito de imprinting.

A gestão multidisciplinar deve ser implementada precocemente, com especial atenção às famílias com dificuldades psicossociais. O maneio consiste principalmente num controlo rigoroso do acesso alimentar, programa de exercício e tratamento com hormona do crescimento (GH). As comorbidades associadas requerem triagem e avaliação sistemáticas. Atualmente, não existem medicamentos aprovados para melhorar especificamente os problemas comportamentais ou o grau de autonomia obtido. Estão em curso ensaios clínicos para vários medicamentos que visam a hiperfagia e o comportamento.

A obesidade é um fator importante que influencia a morbilidade e a mortalidade. O diagnóstico precoce, os cuidados multidisciplinares precoces e o tratamento com GH melhoraram significativamente a qualidade de vida das crianças afetadas. O tratamento com GH, em particular, demonstrou estabilizar o índice de massa corporal, melhorar o crescimento linear e a altura adulta e, em crianças tratadas antes de 1 ano de idade, melhorar o desenvolvimento cognitivo. Os adolescentes beneficiam da continuação do tratamento com GH. Os adultos que receberam GH na infância apresentam IMC mais baixo e menos comorbilidades. É possível alcançar a autonomia, mas não a autonomia completa.

Atualizado em: setembro 2019 - Editor(es) Dr Gwenaëlle DIENE - Prof Maithé TAUBER