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Fenilcetonuria
Es un error congénito poco frecuente del metabolismo de los aminoácidos caracterizado por un aumento de fenilalanina en sangre y niveles bajos o ausencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa. Sin diagnóstico precoz o sin tratamiento, el trastorno se manifiesta con discapacidad intelectual de leve a grave.
ORPHA:716
La prevalencia de la fenilcetonuria (PKU) muestra una considerable variación geográfica. Se estima en 1/10.000 nacidos vivos en Europa, con una tasa más elevada en algunos países (Irlanda, Italia). La prevalencia es especialmente elevada en Turquía: 1/4.000 nacidos vivos. La PKU es muy infrecuente en las poblaciones finlandesa, africana y japonesa.
En ausencia de diagnóstico neonatal, los síntomas debutan a los pocos meses del nacimiento, y pueden variar de muy leves a graves, incluyendo retraso psicomotor progresivo, retraso del crecimiento, microcefalia, crisis epilépticas, temblores, eccema, vómitos y olor a moho. Los pacientes que no reciben tratamiento desarrollan posteriormente discapacidad intelectual, trastornos de la conducta (hiperactividad) y problemas motores. Los individuos suelen presentar palidez, resultante de la deficiencia de tirosina. La forma más frecuente de la enfermedad es la fenilcetonuria clásica, caracterizada por síntomas graves. También se ha descrito una forma leve (PKU leve) y otra forma aun más leve conocida como hiperfenilalaninemia leve (HPA leve o HPA no PKU). Además se ha observado que hay un subgrupo de pacientes con fenotipos más leves que responde al tratamiento con tetrahidrobiopterina (BH4), el cofactor de la fenilalanina hidroxilasa (HPA sensible a BH4).
La PKU está causada por una amplia gama de variantes del gen PAH (12q22-q24.2), que codifica la fenilalanina hidroxilasa. Se ha descrito que las variantes de otros genes distintos del gen PAH causan un trastorno conocido como hiperfenilalaninemia por deficiencia de BH4. La frecuencia de las variantes varía entre los diferentes grupos étnicos. Los niveles más bajos o la ausencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa subyacen a las manifestaciones clínicas, como resultado de la acumulación tóxica de fenilalanina en la sangre y el cerebro.
Por lo general, el trastorno se diagnostica en los programas de cribado neonatal.
La PKU debe distinguirse de la deficiencia de BH4.
La transmisión es autosómica recesiva. Se debe ofrecer consejo genético a las parejas de riesgo (ambos individuos son portadores de una variante patogénica causante de la enfermedad) informándoles que existe un riesgo del 25% en cada embarazo de tener un hijo afecto.
La base del tratamiento es una dieta baja en fenilalanina y la administración de un suplemento de aminoácidos para las formas que requieren tratamiento. Según las directrices europeas de manejo de la PKU, el nivel de mantenimiento recomendado debe estar entre 120 y 360 micromol/L en neonatos, y el tratamiento se considera imprescindible en pacientes de edad más avanzada con niveles superiores a 600 micromol/L.
El pronóstico es variable, aunque es favorable si la enfermedad se diagnostica de forma temprana y se trata adecuadamente.
Última actualización: diciembre 2020 - Revisores expertos: Pr Nenad BLAU
: producido/avalado por ERN(s)
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