Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

Em coortes retrospetivas, a prevalência da síndrome de deficiência de transportador da glucose tipo 1 clássica (GLUT1-DS) é estimada entre 1/25.000 e 1/80.000. No entanto, pode estar subestimada, uma vez que muitos doentes apresentam um fenótipo com sintomas mínimos.

Os recém-nascidos têm geralmente um tamanho de cabeça normal ao nascimento, mas a microcefalia adquirida pode tornar-se evidente na infância. Um sinal inicial frequente é o movimento paroxístico dos olhos e da cabeça, caracterizado por episódios de movimentos sacádicos multidirecionais dos olhos e da cabeça, sem perda de consciência. Geralmente ocorre atraso global do desenvolvimento, evoluindo para perturbação do desenvolvimento intelectual, variando de ligeira a grave. A maioria dos doentes apresenta algum grau de comprometimento da fala com disartria. O sintoma mais comum na infância é a epilepsia, frequentemente com ausências de início precoce e/ou convulsões mioclónico-atónicas. A doença do movimento torna-se geralmente mais evidente mais tarde na vida. Pode ser persistente, incluindo alterações da marcha com combinações variáveis ​​de ataxia e espasticidade, ou pode também ser paroxística. A discinesia paroxística induzida pelo exercício, frequentemente desencadeada por stressores físicos e emocionais, é característica. Hemiplegia alternada, enxaqueca, vómitos cíclicos, episódios semelhantes a AVC, cãibra do escrivão e ataxia intermitente podem ser possíveis características associadas.

A proteína Glut1, codificada pelo gene SLC2A1, é expressa principalmente na barreira hematoencefálica e nos astrócitos e facilita o transporte de glicose para o cérebro; alterações nesta proteína comprometem o transporte de glicose para as células neurais, resultando numa deficiência de energia cerebral, provocando encefalopatia.

O diagnóstico é sugerido pelas características clínicas e confirmado por punção lombar que demonstra hipoglicorraquia num contexto de normoglicemia. Mutações ou deleções/duplicações no gene SLC2A1 são identificadas em quase 90% dos doentes. O diagnóstico molecular é inconclusivo em 10% dos doentes com características clínicas e perfil de LCR típicos.

As perturbações neurológicas com sintomas e idade de início semelhantes são epilepsias familiares com transmissão autossómica dominante, encefalopatias epilépticas, alterações paroxísticas do movimento, síndrome de opsoclonia-mioclonia ou outras alterações neurológicas paroxísticas.

O diagnóstico pré-natal é possível quando a variante patogénica foi previamente identificada num membro da família.

As variantes causais são principalmente autossómicas dominantes e de novo. Foram reportados casos familiares e hereditariedade autossómica recessiva. É possível oferecer diagnóstico genético pré-natal depois de um dos pais ser diagnosticado com uma variante patogénica no .

Para estabelecer a extensão da doença e as necessidades de um doente com GLUT1-DS, recomendam-se as seguintes avaliações: exame neurológico, monitorização do EEG, consulta com um geneticista clínico e avaliação neuropsicológica para implementar terapias personalizadas nas áreas motora, ocupacional e de fala. A dieta cetogénica (DC) é, até à data, o tratamento gold standard para a síndrome: os corpos cetónicos podem atravessar a barreira hematoencefálica e atuar como combustível alternativo para o metabolismo cerebral. A DC é geralmente eficaz no controlo das convulsões; além disso, o comprometimento neuropsicológico e a doença do movimento podem melhorar. Os doentes devem iniciar a DC o mais cedo possível e continuar na idade adulta, uma vez que os sintomas podem voltar após a interrupção. Alguns doentes podem também ser tratados com medicamentos antiepilépticos. Certas moléculas, como as metilxantinas, o fenobarbital e o ácido valpróico, devem ser evitadas, uma vez que têm o potencial de inibir o transporte através de Glut1. O ácido alfa-lipóico, os ésteres de cetona, a trieptanoína e a terapia genética são terapias atualmente em investigação.

As manifestações epilépticas tendem a melhorar ou a desaparecer mais tarde na vida; entretanto, a doença do movimento torna-se mais proeminente. O comprometimento neuropsicológico e as alterações da linguagem não pioram, mas podem tornar-se mais evidentes, afetando o funcionamento social na idade adulta.

Atualizado em: agosto 2024