Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

Embora a prevalência não seja conhecida, mais de 100 casos foram relatados na literatura. A frequência varia entre 11 a 60% em doentes selecionados com infeções bacterianas inexplicáveis.

Esta condição pode afetar crianças > 2 anos de idade ou adultos, embora a maioria dos casos publicados sejam de adultos. Os doentes sofrem infeções bacterianas recorrentes, principalmente do trato respiratório, como infeções broncopulmonares (com ou sem bronquiectasia), sinusite bacteriana recorrente ou rinossinusite crónica. A sépsis e a meningite ocorrem com menos frequência. As bactérias agressoras possuem uma cápsula polissacárida, como os pneumococos, o Haemophilus influenzae (serotipo b), os meningococos e os estreptococos do grupo B. As manifestações alérgicas são observadas em metade dos doentes.

Esta imunodeficiência é provavelmente heterogénea e tem múltiplas causas. Uma maior prevalência em certas populações étnicas e casos familiares sugerem que estão envolvidos factores genéticos. Foram propostas várias hipóteses sobre a causa da doença, mas a mais provável é um defeito nas células B da zona marginal esplénica (MZB), o que é suportado pela resposta prejudicada de anticorpos polissacarídeos observada em doentes esplenectomizados.

O diagnóstico ocorre pela identificação de uma resposta deficiente de anticorpos a antigénios polissacáridos (geralmente vacina não conjugada contra Streptococcus pneumoniae), contrastando com níveis normais de imunoglobulina (incluindo as subclasses de IgG) e produção não afetada de anticorpos a antigénios proteicos (toxoide tetânico, difteria) e polissacáridos conjugados. A resposta ao polissacárido capsular pneumocócico é testada através do ensaio imunoenzimático de terceira geração adoptado pela OMS. Os resultados devem ser interpretados de acordo com as diretrizes emitidas em 2012 pelo Grupo de Trabalho da Academia Americana de Alergia, Asma e Imunologia (AAAAI). Um único serotipo é considerado como tendo uma resposta normal se o título de anticorpos pós-imunização for > 1,3 μg/mL (considerado protetor) e/ou atingir um aumento de 4 vezes (em relação ao valor pré-imunização). Um aumento de 2 vezes é considerado aceitável se o título inicial já for > 1,3 μg/mL. Uma boa imunização é definida se for observada uma resposta normal em pelo menos 50% (para crianças) a 70% (para adultos) dos serotipos avaliados. Como a maioria das crianças < 2 anos apresenta um defeito fisiológico na resposta aos antigénios polissacáridos, o diagnóstico não pode ser feito antes desta idade. Além disso, alguns doentes parecem também ter uma baixa resposta aos polissacáridos conjugados. A resposta antipolissacárido não pode ser avaliada em doentes tratados com esteróides ou imunossupressores.

Os médicos devem excluir outras imunodeficiências primárias também caracterizadas por uma resposta deficiente aos antigénios polissacáridos, principalmente a imunodeficiência comum variável (IDCV) e as deficiências de IgG2 e IgG3. Um defeito na produção de anticorpos anti polissacáridos pode também estar associado à síndrome Wiskott-Aldrich.

Os antibióticos devem ser administrados para controlar e prevenir as infeções como tratamento profilático quando são muito frequentes. A substituição de imunoglobulina também pode ser benéfica sempre que a antibioterapia profilática falha. São também necessárias vacinas conjugadas antipneumocócicas, antimeningocócicas e anti-Haemophilus serotipo b.

Sob tratamento, as infeções são geralmente bem controladas. No entanto, os doentes devem ser cuidadosamente acompanhados, uma vez que esta condição pode evoluir para uma imunodeficiência mais grave (deficiência de subclasse de IgG ou IDCV), principalmente se o diagnóstico for feito na infância.

Atualizado em: julho 2023 - Editor(es) Dr Guillaume LEFEVRE