Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz ist unbekannt, in der Literatur wurden bisher über 100 Fälle beschrieben. Die Häufigkeit reicht von 11-60 % bei ausgewählten Patienten mit ungeklärten bakteriellen Infektionen.

Diese Krankheit kann Kinder ab 2 Jahren oder Erwachsene betreffen, obwohl die meisten veröffentlichten Fälle Erwachsene sind. Die Patienten leiden an wiederkehrenden bakteriellen Infektionen, meist der Atemwege, wie bronchopulmonale Infektionen (mit oder ohne Bronchiektasen), wiederkehrende bakterielle Sinusitis oder chronische Rhinosinusitis. Sepsis und Meningitis treten weniger häufig auf. Die angreifenden Bakterien besitzen eine Polysaccharidkapsel, wie Pneumokokken, Hämophilus influenzae (Serotyp b), Meningokokken und Streptokokken der Gruppe B. Allergische Manifestationen werden bei der Hälfte der Patienten beobachtet.

Diese Immunschwäche ist wahrscheinlich heterogen und hat mehrere Ursachen. Die höhere Prävalenz in bestimmten ethnischen Populationen und familiäre Fälle lassen auf genetische Faktoren schließen. Es wurden mehrere Hypothesen über die Ursache der Krankheit aufgestellt, aber die wahrscheinlichste ist ein Defekt der B-Zellen der Randzone der Milz (MZB), was durch die beobachtete beeinträchtigte Polysaccharid-Antikörperreaktion bei splenektomierten Patienten unterstützt wird.

Die Diagnose wird gestellt, indem eine unzureichende Antikörperreaktion auf Polysaccharid-Antigene (in der Regel unkonjugierter Streptococcus-pneumoniae-Impfstoff) festgestellt wird, die im Gegensatz zu normalen Immunglobulinspiegeln (einschließlich der IgG-Unterklassen) und einer unbeeinträchtigten Antikörperproduktion auf Proteinantigene (Tetanustoxoid, Diphtherie) und konjugierte Polysaccharide steht. Die Reaktion auf Pneumokokken-Kapselpolysaccharid wird mit dem von der WHO angenommenen Enzymimmunoassay der dritten Generation getestet. Die Ergebnisse müssen gemäß den 2012 von der Arbeitsgruppe der American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (AAAAI) herausgegebenen Leitlinien interpretiert werden. Ein einzelner Serotyp gilt als normales Ansprechen, wenn der Antikörpertiter nach der Immunisierung >1,3 ?g/ml beträgt (gilt als schützend) und/oder einen 4-fachen Anstieg (im Vergleich zum Wert vor der Immunisierung) erreicht. Ein 2-facher Anstieg wird als akzeptabel angesehen, wenn der ursprüngliche Titer bereits >1,3 ?g/mL war. Eine gute Immunisierung ist definiert, wenn für mindestens 50 % (bei Kindern) bis 70 % (bei Erwachsenen) der untersuchten Serotypen eine normale Reaktion beobachtet wird. Da die meisten Kinder unter 2 Jahren einen physiologischen Defekt in der Reaktion auf Polysaccharid-Antigene haben, kann die Diagnose nicht vor diesem Alter gestellt werden. Darüber hinaus scheinen einige Patienten auch schlecht auf konjugierte Polysaccharide zu reagieren. Die Anti-Polysaccharid-Antwort kann bei Patienten, die mit Steroiden oder Immunsuppressiva behandelt werden, nicht bewertet werden.

Ärzte sollten andere primäre Immundefekte ausschließen, die ebenfalls durch eine mangelhafte Reaktion auf Polysaccharid-Antigene gekennzeichnet sind, vor allem das variable Immundefekt-Syndrom (CVID) und die IgG2- und IgG3-Defizienz. Ein Defekt in der Antikörperproduktion gegen Polysaccharide kann auch mit dem Wiskott-Aldrich-Syndrom verbunden sein.

Antibiotika sollten sowohl zur Kontrolle als auch zur Vorbeugung von Infektionen als prophylaktische Behandlung verabreicht werden, wenn diese zu häufig auftreten. Eine Immunglobulinsubstitution könnte ebenfalls von Nutzen sein, wenn die prophylaktische Antibiotikatherapie versagt. Impfungen mit den Konjugatimpfstoffen gegen Pneumokokken, Mimeningokokken und Haemophilus Serotyp b sind ebenfalls erforderlich.

Unter Behandlung lassen sich die Infektionen im Allgemeinen gut kontrollieren. Die Patienten sollten jedoch sorgfältig überwacht werden, da sich dieser Zustand zu einem schwereren Immundefekt (IgG- Subklassen-Defizit oder CVID) entwickeln kann, insbesondere wenn die Diagnose im Kindesalter gestellt wird.

Aktualisiert am: Juli 2023 - Gutachter : Dr Guillaume LEFEVRE