Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Das bullöse Pemphigoid (BP) ist die häufigste subepidermale Autoimmunerkrankung mit Blasenbildung der Haut und Schleimhäute. Die Prävalenz wird in Europa auf 1:4.000 geschätzt. Es wird berichtet, dass die Inzidenz ansteigt, aber derzeit liegt sie weltweit zwischen 2-22/1.000.000.

BP betrifft vor allem ältere Menschen mit einem Durchschnittsalter von 80 Jahren und wird häufig mit neurologischen Störungen in Verbindung gebracht. Einige Fälle sind auch bei Kindern und jungen Erwachsenen beschrieben worden. Klinisch ist die Krankheit durch dichte, oft große Blasen mit klarem Inhalt gekennzeichnet, die sich vor allem am Rand erythematöser Plaques entwickeln. Intensiver Juckreiz ist häufig. Bei einigen Patienten können auch die Schleimhäute betroffen sein (10-20 % der Fälle). Die seltenen infantilen Formen unterscheiden sich von der erwachsenen Form durch die palmo-plantare Beteiligung, insbesondere bei Kindern unter einem Jahr, und durch die häufigere Schleimhautbeteiligung.

BP ist immunologisch durch die Produktion von Autoantikörpern gekennzeichnet, die sich gegen zwei Strukturproteine richten, die in der dermal-epidermalen Grenzfläche vorkommen und den dermal-epidermalen Zusammenhalt gewährleisten: BP-Antigen 1 (BPAG1 oder AgBP230) und BP-Antigen 2 (BPAG2, AgBP180 oder Kollagen XVII). Die Bindung zwischen den Autoantikörpern und diesen Proteinen führt zur Trennung zwischen Dermis und Epidermis und zur Bildung von Blasen. Einige Medikamente werden mit dem Auftreten von BP in Verbindung gebracht (Diuretika, Antiarrhythmika, Neuroleptika, Gliptine, Immuntherapien).

Die Diagnose basiert auf klinischen Merkmalen und einer Hautbiopsie mit typischen lichtmikroskopischen Befunden (subepidermale Bullae, die Eosinophile und/oder Neutrophile enthalten, verbunden mit einem dermalen Infiltrat von Eosinophilen und/oder Neutrophilen oder einer Marginalisierung von Eosinophilen entlang der dermal-epidermalen Grenze) und positiven direkten Immunfluoreszenzmikroskopiebefunden (lineare Ablagerungen von IgG und/oder C3 entlang der dermal-epidermalen Grenze). Blutproben werden auch benötigt, um mittels indirekter Immunfluoreszenzmikroskopie nach zirkulierenden IgG-Anti-Basismembran-Autoantikörpern und mittels ELISA nach Anti-BP180-IgG-Antikörpern und Anti-BP230-IgG-Antikörpern zu suchen.

Die wichtigsten Differentialdiagnosen sind einige Formen der erworbenen bullösen Epidermolyse und das Anti-P200-Pemphigoid. BP mit Schleimhautbeteiligung kann wie ein Schleimhautpemphigoid aussehen, auch wenn die Schleimhautbeteiligung bei BP selten überwiegt.

Systemische Kortikosteroide (CS) (Prednison: 0,5-1 mg/kg/Tag) werden in den meisten Ländern als Standardbehandlung eingesetzt. Der europäische Konsens für die Erstbehandlung besteht in der Anwendung von hochwirksamen topischen Kortikosteroiden auf der gesamten Körperoberfläche, wobei das Gesicht ausgespart wird, oder in der Anwendung nur auf Läsionen, bei denen die Krankheit lokalisiert/begrenzt ist, gefolgt von einem Erhaltungsbehandlungs- oder Verjüngungsschema nach Bedarf. Bei Patienten mit rezidivierender BP und bei Patienten mit mehreren Schüben werden in der Regel Immunsuppressiva (Methotrexat, Mycophenolatmofetil) eingesetzt. Doxycyclin kann eingesetzt werden, insbesondere bei Patienten mit Kontraindikationen für Immunsuppressiva oder in schlechtem Allgemeinzustand. In jüngster Zeit wurden neue Therapeutika getestet, insbesondere Rituximab und Omalizumab, deren Indikationen noch unklar sind.

Die Prognose der BP-Patienten ist in einigen Fällen ungünstig.

Aktualisiert am: April 2020 - Gutachter : Pr Pascal JOLY | ERN-Skin*

* Europäische Referenznetzwerke