Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz der hypokaliämischen periodischen Paralyse (HypoPP) wird in Europa auf etwa 1/100.000 geschätzt.

Anfälle von Muskelschwäche beginnen in der Regel in der Kindheit/Jugend (zweites Lebensjahrzehnt). Sie variieren in Häufigkeit, Dauer (Stunden bis Tage) und Schweregrad (fokale Parese bis zur vollständigen Lähmung). Sie betreffen in der Regel die Muskulatur der Gliedmaßen und lassen die Gesichts- und Atemmuskulatur unberührt. Auslöser sind Ruhe nach anstrengender körperlicher Betätigung, kohlenhydratreiche Mahlzeiten und längere Immobilität. Weitere Faktoren können Stress, Infektionen, Glukokortikoide, Narkosen und Schwangerschaft sein. In einer unbestimmten Anzahl von Fällen kann die HypoPP mit einer vakuolären Myopathie einhergehen, die zu einer dauerhaften und fortschreitenden Muskelschwäche, insbesondere der proximalen Muskeln der unteren Gliedmaßen, führt. Die Myopathie kann unabhängig von den Lähmungserscheinungen auftreten.

Etwa 70% der Fälle sind mit Mutationen im muskulären Calcium-Ionenkanal-Gen CACNA1S (1q32.1) und 10% mit Mutationen im muskulären Natrium-Ionenkanal-Gen SCN4A (17q23.3) assoziiert.

Die Diagnose beruht auf der klinischen Anamnese, elektromyographischen und genetischen Untersuchungen. Die Hypokaliämie während der Anfälle kann sehr gering sein. Die Kreatininkinase (CK)-Werte im Serum können leicht erhöht sein. Das EMG zeigt Anomalien der Muskelerregbarkeit nach einem verlängerten Belastungstest (Abnahme > 30 % des kombinierten Muskelaktionspotenzials). Eine Muskelbiopsie kann unspezifische Ergebnisse liefern (Atrophie der Muskelfasern mit Vakuolen). Eine molekulare Diagnose ist durch die Analyse der bisher identifizierten ursächlichen Gene möglich.

Zu den Differentialdiagnosen gehören die hyper/normokaliämische periodische Paralyse, das Andersen-Tawil-Syndrom und die sekundäre HypoPP, die durch Nieren- oder endokrine Erkrankungen wie die Thyreotoxikose (thyreotoxische periodische Paralyse) verursacht wird.

Sobald die pathogene Variante bei einem betroffenen Familienmitglied identifiziert wurde, sind pränatale Tests und genetische Präimplantationstests möglich, werden aber wegen der nicht lebensbedrohlichen Prognose nur selten durchgeführt.

HypoPP wird als autosomal-dominante Krankheit mit einer möglichen unvollständigen Penetranz, insbesondere bei Frauen, übertragen. Den betroffenen Familien sollte eine genetische Beratung angeboten werden. Sporadische Fälle und de novo Mutationen wurden berichtet.

Die Behandlung der Patienten besteht aus einer medikamentösen Therapie und der Vermeidung von auslösenden Faktoren. Leichte körperliche Betätigung und die Einnahme von Kaliumsalzen zu Beginn der Anfälle können diese verhindern. Schwere Anfälle erfordern eine intensivere medizinische Behandlung mit intravenösen Kaliuminfusionen. Eine tägliche Kaliumsupplementierung oder die Einnahme von Carboanhydrasehemmern (Acetazolamid, Dichlorphenamid) oder kaliumsparenden Diuretika helfen, Anfällen vorzubeugen. Zu den Ernährungsempfehlungen gehört eine kohlenhydratarme und kaliumreiche Kost. Eine Heilung der HypoPP-bedingten Myopathie ist nicht bekannt; Physiotherapie kann helfen, Kraft und motorische Fähigkeiten zu erhalten.

Mit zunehmendem Alter nimmt die Häufigkeit der Schübe ab, einige Patienten können jedoch eine chronische Muskelerkrankung unterschiedlichen Schweregrades entwickeln, die zu einer dauerhaften Muskelschwäche führen kann.

Aktualisiert am: Juli 2020 - Gutachter : Dr Savine VICART