Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia estimada es de 1/100.000 en Europa.

Los ataques de debilidad muscular suelen comenzar durante la infancia/adolescencia (segunda década). Varían en frecuencia, duración (de horas a días) y gravedad (paresia focal a parálisis total). Por lo general, afectan a los músculos de las extremidades con conservación de la musculatura facial y respiratoria. Los episodios se desencadenan con el reposo después de un ejercicio intenso, comidas ricas en carbohidratos e inmovilidad prolongada. Otros factores desencadenantes incluyen el estrés, las infecciones, los glucocorticoides, la anestesia y el embarazo. En un número indeterminado de casos, la parálisis periódica hipocalémica (hipoPP) puede estar asociada a una miopatía vacuolar que da lugar a una debilidad muscular permanente y progresiva, predominantemente en los músculos proximales de las extremidades inferiores. La miopatía puede producirse independientemente de los síntomas paralíticos.

Alrededor del 70% de los casos está asociado a mutaciones en el gen del canal de calcio muscular, CACNA1S (1q32.1), mientras que el 10% está relacionado con mutaciones en el gen del canal de sodio muscular, SCN4A (17q23.3).

El diagnóstico está basado en la historia clínica, la electromiografía y las pruebas genéticas. La hipocalemia durante los ataques puede ser muy baja. Los niveles séricos de creatínquinasa (CK) pueden estar ligeramente elevados. El EMG revela alteraciones en la excitabilidad muscular tras una prueba de ejercicio prolongada (disminución > 30%). La biopsia muscular puede mostrar resultados inespecíficos (atrofia de las fibras musculares con vacuolas). El diagnóstico molecular es factible mediante el análisis de los genes causantes de enfermedad identificados hasta el momento.

El diagnóstico diferencial debe incluir la parálisis periódica hiper/normocalémica, el síndrome de Andersen-Tawil y la hipoPP secundaria causada por enfermedades renales o endocrinas como la tirotoxicosis (parálisis periódica tirotóxica).

El diagnóstico prenatal y preimplantacional es posible una vez identificada la variante patogénica en un familiar afecto, aunque rara vez se realiza debido a que el pronóstico de la enfermedad no implica un peligro evidente para la vida.

La hipoPP se transmite como una enfermedad autosómica dominante con una posible penetrancia incompleta, especialmente en mujeres. Se debe ofrecer consejo genético a las familias afectas. Se han descrito casos esporádicos y mutaciones de novo. La descendencia de un probando tiene un riesgo del 50% de heredar la variante patogénica.

El tratamiento de los pacientes está basado en la terapia médica y en evitar los factores desencadenantes. La actividad física suave y la ingestión de sales de potasio por vía oral al inicio de los ataques pueden abortarlos. Los ataques graves requieren un tratamiento médico más intensivo con administración intravenosa de potasio. La suplementación diaria de potasio o la ingesta de inhibidores de la anhidrasa carbónica (acetazolamida, diclorfenamida) o de diuréticos ahorradores de potasio ayudan a prevenir los ataques. Las pautas dietéticas incluyen una dieta baja en carbohidratos y rica en potasio. No se conoce ningún tratamiento curativo para la miopatía relacionada con la hipoPP, aunque la fisioterapia puede ayudar a mantener la fuerza y las habilidades motoras.

Con la edad, la frecuencia de los episodios disminuye, pero algunos pacientes pueden desarrollar una miopatía crónica de gravedad variable que puede ocasionar una debilidad muscular permanente.

Última actualización: julio 2020 - Revisores expertos: Dr Savine VICART