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Isolierter kongenitaler Hyperinsulinismus (CHI) ist die häufigste Ursache für schwere und anhaltende Hypoglykämie in der Neugeborenenperiode und im frühen Säuglingsalter. Die durchschnittliche Prävalenz bei der Geburt liegt weltweit bei 1/27.000, kann aber in Gemeinden mit hoher Konsanguinität bis zu 1/2.500 betragen.

CHI kann je nach Schweregrad der Hypoglykämie von der Geburt bis zum frühen Erwachsenenalter auftreten. Am häufigsten tritt sie bei Neugeborenen auf, die oft makrosom sind und eine schlechte Nahrungsaufnahme, Fastenunverträglichkeit und anhaltende Hypoglykämie aufweisen. Hypoglykämische Episoden können leicht (Lethargie, Hypotonie und Reizbarkeit) bis schwer (Apnoe, Krämpfe oder Koma) verlaufen und zu neurologischen Folgeschäden führen. Bei Patienten, die sich später vorstellen, kommt es zu rezidivierenden, typischen Hypoglykämien (Blässe, Schweißausbrüche und Tachykardie).

Bisher sind neun Gene mit CHI assoziiert, die häufigsten pathogenen Varianten betreffen die Gene ABCC8 (11p15.1) und KCNJ11 (11p15.1), die für den ATP-sensitiven Kaliumkanal in den Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse kodieren.

Nachweisbares Insulin/C-Peptid im Serum, niedrige Ketonkörper und supprimierte Fettsäuren während hypoglykämischer Episoden sind diagnostisch für eine hyperinsulinämische Hypoglykämie. Ein kontinuierlicher Glukosebedarf oberhalb der physiologischen Glukoseproduktionsrate der Leber ist pathognomonisch für Hyperinsulinismus (HI). Ein später einsetzender HI kann Provokationstests erforderlich machen. Die angeborene (genetische) Form sollte durch eine Familienanamnese, die auf HI oder monogenetischen Diabetes hindeutet, abnorme biochemische Merkmale (Hyperammonämie in Verbindung mit Mutationen imGDH-Gen oder erhöhte C4-OH-Werte im Plasma und 3OH-Glutarat im Urin bei HADH-Varianten) und Gentests festgestellt werden. Schließlich ist in Fällen, die nicht auf Diazoxid ansprechen, eine genetische Untersuchung der Gene ABCC8 / KCNJ11 anzuraten und, falls erforderlich, eine 18F-DOPA-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) zur Unterscheidung zwischen fokalen und diffusen Formen angezeigt.

Zu den Differentialdiagnosen gehören alle anderen Ursachen einer rezidivierenden Hypoglykämie: Bei der kongenitalen HI sind dies die transiente neonatale HI und die syndromale HI (mehr als 30 Syndrome sind durch eine kongenitale HI gekennzeichnet, die häufigsten sind das Beckwith-Wiedemann-Syndrom, das Kabuki-Syndrom und das Turner-Syndrom); im späteren Leben können Insulinome, HI nach Adipositaschirurgie, medikamenteninduzierte HI und Autoimmunsyndrome (HI durch Anti-Insulin-Antikörper) etc. dazu gehören.

Ein vorgeburtlicher genetischer Test ist möglich, wenn die molekulare Ursache bei einem Probanden identifiziert worden ist.

Die Störung kann autosomal-dominant oder rezessiv vererbt werden, eine genetische Beratung ist empfohlen.

Eine Normoglykämie muss schnell wiederhergestellt und aufrechterhalten werden, um irreversible Hirnschäden zu vermeiden, insbesondere bei Neugeborenen. Bei der Geburt kann eine schwere Hypoglykämie eine kontinuierliche Glukoseinfusion und eine Glukagoninjektion erfordern. Diazoxid ist die erste Wahl der medikamentösen Therapie, und Octreotid wird bei Patienten, die nicht auf Diazoxid ansprechen, als Zusatztherapie eingesetzt. Eine Teilresektion der Bauchspeicheldrüse ist bei fokaler HI kurativ. Bei Patienten mit diffuser Erkrankung wird eine konservative Behandlung vorgeschlagen, wenn dies sicher möglich ist; bei Patienten, die auf Diät und medikamentöse Behandlung nicht ansprechen, kann eine nahezu vollständige Pankreatektomie erforderlich sein.

Bei CHI im Neugeborenenalter gilt die Hauptsorge den kognitiven Fähigkeiten, die bei 30 bis 50 % der Patienten beeinträchtigt sein können, insbesondere bei denjenigen, die unter einer lang anhaltenden und schweren Hypoglykämie leiden. Die spontane Entwicklung der Glykämie ist unterschiedlich: Bei Kindern nimmt der Schweregrad der Erkrankung mit der Zeit ab und kann sich manchmal sogar zurückbilden, während sie bei anderen bis ins Erwachsenenalter bestehen bleibt. Wenn die Erkrankung abgeklungen ist, wird wegen des Diabetesrisikos eine lebenslange Nachsorge empfohlen. Bei einer subtotalen Pankreatektomie ist eine Glukoseintoleranz und ein insulinpflichtiger Diabetes mellitus unvermeidlich, der innerhalb von 15 Jahren nach der Operation auftritt.

Aktualisiert am: Juni 2022 - Gutachter : Dr Jean-Baptiste ARNOUX | MetabERN* - Dr Cécile SAINT-MARTIN

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