Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

A prevalência reportada é de 1/3.000 nados vivos. A NF1 é relatada em muitos grupos étnicos e afeta homens e mulheres de igual forma.

As características clínicas são altamente variáveis, mesmo dentro da mesma família. Múltiplas máculas café-com-leite são encontradas em quase todos os doentes (algumas ao nascimento e a maioria antes do primeiro ano). As sardas intertriginosas desenvolvem-se a partir dos 5 anos de idade. Múltiplos neurofibromas cutâneos e subcutâneos desenvolvem-se em adultos. Nos doentes mais velhos, continuam a aumentar em número e tamanho. Os neurofibromas cutâneos não se tornam malignos. Os neurofibromas plexiformes (que crescem ao longo do nervo e dos seus ramos) podem causar desfiguração, dor e problemas funcionais e estão geralmente presentes ao nascimento, podendo tornar-se malignos mais tarde na vida. As manifestações oculares incluem gliomas da via óptica e hamartomas da íris (nódulos Lisch). Os gliomas da via óptica desenvolvem-se geralmente antes dos 6 anos de idade e raramente progridem depois disso. Podem estar presentes osteopenia, osteoporose, crescimento ósseo excessivo, baixa estatura, macrocefalia, escoliose, displasia esquelética (asa do esfenóide, vertebral) e pseudoartrose. Outras características incluem hipertensão, vasculopatia, tumores intracranianos, tumor maligno da bainha dos nervos periféricos (MPNST) e, ocasionalmente, convulsões ou hidrocefalia. O desenvolvimento intelectual não é geralmente gravemente afetado, mas os défices cognitivos e as dificuldades de aprendizagem são frequentes (50% a 75%). O risco global de cancro é mais elevado do que na população em geral (risco ao longo da vida de 10 a 12% para MPNST, principalmente entre os 20 e os 40 anos; risco aumentado de cancro da mama antes dos 50 anos). Foram descritas formas espinhais e segmentares familiares da NF1. A síndrome Watson faz parte do espectro da NF1. A síndrome de neurofibromatose-Noonan é uma variante da NF1 em 99% dos casos.

A NF1 é causada por mutações no gene supressor tumoral neurofibromina 1 NF1 (17q11.2) e, raramente, por microdeleção do gene 17q11 (apenas 5%).

Foram estabelecidos critérios diagnósticos formais. São diagnósticos 2 ou mais dos seguintes: mais de 5 máculas café com leite, 2 ou mais neurofibromas ou um neurofibroma plexiforme, glioma óptico, sardas, 2 ou mais nódulos Lisch, displasias ósseas específicas, parente de primeiro grau. A ressonância magnética pode determinar a extensão dos neurofibromas plexiformes. Os testes genéticos moleculares podem ser solicitados, mas geralmente não são necessários.

A síndrome Legius é frequentemente clinicamente indistinguível da NF1 e é observada em cerca de 2% das pessoas que preenchem os critérios de diagnóstico de NF1. No entanto, existe um pequeno número de indivíduos com NF1 que, tal como os doentes com síndrome Legius, não desenvolvem manifestações não pigmentares. A síndrome da deficiência da reparação de incompatibilidade constitucional deve ser considerada. Outros diagnósticos diferenciais incluem a síndrome McCune-Albright, a síndrome Noonan com lentigos e a síndrome Proteus. A maioria dos casos de fibromatose múltipla não ossificante são casos de NF1.

São possíveis testes genéticos pré-natais e pré-implantação para gravidezes de risco.

O modo de hereditariedade é autossómico dominante. 1 em cada 2 casos é causado por mutações de novo da NF1. A penetrância é de 100%, mas as manifestações da doença variam muito, complicando o aconselhamento genético.

As manifestações cardiovasculares, oculares, neurológicas e ortopédicas específicas devem ser tratadas por especialistas correspondentes. Os neurofibromas cutâneos ou subcutâneos podem ser removidos cirurgicamente. Os neurofibromas plexiformes são muito mais difíceis de tratar.

O prognóstico geral é bom, mas é comum a morbilidade significativa. A MPNST tem geralmente um mau prognóstico. A malignidade e a doença vascular são as causas mais comuns de morte precoce.

Atualizado em: julho 2014 - Editor(es) Prof Eric LEGIUS