Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

A linfangioleiomiomatose esporádica (LAM) afecta cerca de 1/129 000 - 385 000 indivíduos femininos adultos na Europa. No entanto, o LAM pode ocorrer como uma característica do complexo da esclerose tuberosa (CET) e está presente em até 30-40% dos casos de CET em adultos. A LAM esporádica afeta quase exclusivamente indivíduos femininos.

As manifestações da doença são respiratórias e incluem dispneia progressiva, pneumotórax e quilotórax. LAM pode levar à insuficiência respiratória crónica. Uma manifestação extrapulmonar comum é uma elevada incidência de LMA, principalmente localizada nos rins e geralmente assintomática (a hemorragia é rara). Podem ser observadas ascite quilosa, linfadenopatia abdominal e torácica e linfangioleiomiomas (especialmente retroperitoneais). Os sintomas podem piorar durante a gravidez.

LAM esporádica é devida a mutações somáticas nos genes da esclerose tuberosa TSC2 e/ou TSC1, que codificam as principais proteínas de sinalização tuberina e hamartina. As mutações resultam na proliferação excessiva de células LAM. Em contraste, o TSC é devido a mutações germinativas.

Para um diagnóstico definitivo de LAM, a tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) evidencia quistos pulmonares típicos com distribuição difusa e podem estar associados a um dos seguintes: TSC; uma biópsia pulmonar com quistos e células semelhantes a músculo liso imaturas anómalas (células LAM); LMA nos rins; derrame quiloso torácico ou abdominal; linfangioleiomioma; elevação do nível sérico do fator de crescimento endotelial vascular D (VEGF-D) superior a 800 mg/L. O diagnóstico de LAM é possível quando apenas estão presentes quistos pulmonares característicos.

Os dois principais diagnósticos diferenciais são histiocitose de células de Langerhans pulmonares em adultos e enfisema. Os diagnósticos diferenciais menos frequentes incluem pneumonite de hipersensibilidade, doença de deposição de cadeias leves, síndrome Birt-Hogg-Dubé e síndrome Sjögren.

LAM esporádico não é herdado. Em contraste, o TSC pode ser herdado ou resultar de mutações germinativas de novo em TSC1 ou TSC2.

Os doentes com LAM desenvolvem sintomas respiratórios e devem realizar testes periódicos de função pulmonar. O seguimento clínico da obstrução ao fluxo aéreo é essencial e um quarto dos doentes responde aos broncodilatadores inalados. Estes devem ser informados sobre o risco de pneumotórax. A pleurodese pode ser realizada no primeiro pneumotórax para prevenir aumento do risco de pneumotórax recorrente. A pleurodese cirúrgica é frequentemente necessária para pneumotórax ou quilotórax recorrente. O transplante pulmonar único/bilateral é realizado quando outras opções não tiveram sucesso. O inibidor de mTOR sirolimus pode ser usado em centros especializados para estabilizar ou melhorar a função pulmonar em casos com função pulmonar alterada (volume expiratório forçado no primeiro segundo [VEF1] < 70% do valor previsto) ou declínio da função pulmonar (declínio do VEF1 > 90 mL/ ano). LMAs assintomáticas < 4 cm de diâmetro geralmente não precisam ser tratadas, mas devem ser monitorizadas. LMAs > 4 cm ou com microaneurismas > 0,5 cm ou risco de sangramento devem ser tratados por embolização arterial seletiva, terapia com sirolimus ou everolimus ou cirurgia poupadora de nefrónios. A terapia com estrogénio deve ser evitada.

A velocidade de progressão e gravidade da doença é muito variável. O principal preditor de prognóstico é a taxa de declínio da função pulmonar.

Atualizado em: maio 2022 - Editor(es) Prof Vincent COTTIN | ERN-LUNG*

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