Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La linfangioleiomiomatosis esporádica (LAM) afecta a alrededor de 1/129.000 - 385.000 mujeres adultas en Europa. Sin embargo, la LAM puede ocurrir como una característica del complejo de esclerosis tuberosa (CET) y está presente hasta en un 30-40% de los casos de CET en adultos. La LAM esporádica afecta casi exclusivamente a mujeres.

Las manifestaciones definitorias de la enfermedad son respiratorias e incluyen disnea progresiva, neumotórax y quilotórax. La LAM puede conducir a insuficiencia respiratoria crónica. Una manifestación extrapulmonar común es una alta incidencia de AMLs, la mayoría localizados en los riñones y generalmente asintomáticos (la hemorragia es poco frecuente). Se puede observar ascitis quilosa, adenopatías abdominales y torácicas y linfangioleiomiomas (especialmente retroperitoneales). Los síntomas se pueden exacerbar durante el embarazo.

La LAM esporádica se debe a mutaciones somáticas en los genes de esclerosis tuberosa TSC2 y/o TSC1, que codifican las principales proteínas de señalización, tuberina y hamartina. Las mutaciones dan como resultado una proliferación excesiva de células LAM. Por el contrario, el CET se debe a mutaciones en la línea germinal.

El diagnóstico definitivo de LAM se basa en una tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) que evidencia la presencia de quistes pulmonares típicos con distribución difusa en asociación con uno de los siguientes: CET; una biopsia de pulmón que muestre quistes y células atípicas similares a las del músculo liso inmaduro (células LAM); AMLs en el riñón; derrame quiloso torácico o abdominal; linfangioleiomioma; elevación del nivel sérico del factor de crecimiento endotelial vascular D (VEGF-D) superior a 800 mg/l. El diagnóstico de LAM es una posibilidad si solo están presentes los quistes pulmonares característicos.

Los dos diagnósticos diferenciales principales son la histiocitosis pulmonar de células de Langerhans del adulto y el enfisema. Otros diagnósticos diferenciales menos frecuentes incluyen la neumonitis por hipersensibilidad, la enfermedad por depósito de cadenas ligeras, el síndrome de Birt-Hogg-Dubé y el síndrome de Sjögren.

La LAM esporádica no es hereditaria. Por el contrario, el CET se puede heredar o resultar de mutaciones de novo en la línea germinal de los genes TSC1 o TSC2.

Los pacientes con LAM que desarrollan síntomas respiratorios deben someterse a pruebas periódicas de la función pulmonar. El manejo de la obstrucción del flujo de aire es esencial y una cuarta parte de los pacientes responde a los broncodilatadores inhalados. Los pacientes deben ser informados del riesgo de neumotórax. En el primer neumotórax se puede realizar una pleurodesis para prevenir un mayor riesgo de neumotórax recurrente. La pleurodesis quirúrgica suele ser necesaria en pacientes con neumotórax o quilotórax recurrente. El trasplante de pulmón único/bilateral se realiza cuando las otras opciones resultan infructuosas. El inhibidor de mTOR, sirolimús, puede emplearse en centros expertos para estabilizar o mejorar la función pulmonar en casos con función pulmonar alterada (volumen espiratorio forzado en un segundo [FEV1] < 70% del valor teórico) o función pulmonar en declive (disminución de FEV1 > 90 ml/ año). La LAM asintomática < 4 cm de diámetro generalmente no precisa tratamiento, pero debe controlarse. La LAM > 4 cm, con microaneurismas > 0,5 cm o riesgo de sangrado deben tratarse mediante embolización arterial selectiva, terapia con sirolimús o everolimús, o cirugía conservadora de nefronas. Se debe evitar la terapia con estrógenos.

La tasa de progresión de la enfermedad y la gravedad son muy variables. El principal predictor del pronóstico es la tasa de deterioro de la función pulmonar.

Última actualización: mayo 2022 - Revisores expertos: Pr Vincent COTTIN | ERN-LUNG*

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