Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La encefalopatía epiléptica asociada al gen CDKL5 tiene una prevalencia estimada al nacimiento de 1/42.400 en el Reino Unido (Escocia). Afecta predominantemente a mujeres con una proporción entre sexos de 12:1.

La enfermedad se presenta con crisis epilépticas graves en los primeros seis meses de vida (a menudo en los primeros 3 meses o incluso en las primeras semanas después del nacimiento), hipotonía, escaso contacto visual y retraso en el desarrollo neurocognitivo. Las crisis epilépticas pueden ir precedidas de hipotonía grave así como irritabilidad, llanto excesivo, somnolencia y dificultades para la succión. Las crisis suelen ser complejas e incluyen espasmos epilépticos, crisis mioclónicas, tónicas y tónico-clónicas. Al principio, el EEG puede no revelar anomalías epileptiformes significativas; sin embargo, con el tiempo, se evidencian descargas epileptiformes abundantes y multifocales. Durante el curso de la enfermedad es posible observar un período libre de crisis epilépticas, descrito también como período de "luna de miel". El pronóstico neurológico es desfavorable, la mayoría de los pacientes no pueden deambular y muchos precisan una silla de ruedas. La estrategia de comunicación está restringida a una comunicación no verbal elemental. Los pacientes no desarrollan autonomía suficiente para alimentarse por sí solos. Puede haber leves rasgos faciales dismórficos, que incluyen frente ancha/prominente, ojos hundidos, filtrum marcado y labio inferior evertido, que se pueden asociar a dedos afilados distalmente y hallux valgus. Las estereotipias son frecuentes. Algunos pacientes pueden presentar escoliosis, afectación visual, problemas gastrointestinales y trastornos del sueño. La epilepsia es fármacorresistente y la mayoría de los pacientes continúa con una epilepsia activa.

El trastorno está causado por mutaciones o deleciones en el gen de la quinasa tipo 5 dependiente de ciclina (CDKL5, Xp22.13), localizado en el cromosoma X. CDKL5 es una quinasa expresada predominantemente en el cerebro. La deficiencia de CDKL5 conduce a alteraciones del neurodesarrollo.

El diagnóstico se sospecha en pacientes con epilepsia de inicio temprano asociada a retraso grave en el desarrollo psicomotor y a mala respuesta a los fármacos antiepilépticos. La identificación genética de alteraciones en el gen CDKL5 confirma el diagnóstico.

El diagnóstico diferencial incluye las encefalopatías epilépticas del desarrollo (EED) con crisis epilépticas de inicio temprano y el síndrome de West. Se deberá considerar el análisis molecular del gen CDKL5 en los casos de EED y síndrome de West.

El patrón de herencia está ligado al cromosoma X. El riesgo de recurrencia en las familias afectadas es bajo ya que, en la mayoría de los casos, las mutaciones patogénicas se producen de novo; sin embargo, se han descrito algunos casos de mosaicismo parental.

En la actualidad, no se dispone de ningún medicamento aprobado para el tratamiento específico de este trastorno. El manejo está basado en los síntomas y requiere de un enfoque multidisciplinar. Para el tratamiento de las crisis epilépticas se emplean fármacos anticomiciales y dieta cetogénica. El manejo no farmacológico incluye fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia y terapia visual.

La esperanza de vida es desconocida debido al infradiagnóstico en adultos, aunque hay casos descritos de pacientes adultos. El pronóstico es desfavorable, con un grave deterioro psicomotor y crisis epilépticas intratables que perduran hasta la edad adulta. No se alcanza autonomía.

Última actualización: noviembre 2019 - Revisores expertos: Pr Helen CROSS | EpiCARE* - Pr Reetta KÄLVIÄINEN | EpiCARE* - Pr Rima NABBOUT | EpiCARE* - Pr Nicola SPECCHIO | EpiCARE*

* Redes europeas de referencia