Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Lafora-Krankheit ist äußerst selten, mit einer geschätzten Häufigkeit von < 1 Fall pro Million Menschen in der Welt. Am höchsten sind die Prävalenzraten in den Mittelmeerländern sowie in Nordafrika, im Nahen Osten und in einigen Regionen Südindiens.

Die Krankheit beginnt typischerweise in der späten Kindheit oder im Jugendalter mit generalisierten tonisch-klonischen Anfällen, Myoklonus und häufig fokalen okzipitalen Anfällen mit visuellen Symptomen. Die Anfälle werden allmählich schwerer und auch schlechter behandelbar, was zu Episoden von Status epilepticus führt. Der Myoklonus ist ein Hauptmerkmal und kann als myoklonische Anfälle, aber auch als Ruhe-, Aktions- und reizbedingter Myoklonus auftreten, der im fortgeschrittenen Stadium der Krankheit fast kontinuierlich auftritt. Ataxie trägt zur motorischen Behinderung bei. Ein kognitiver Abbau ist immer vorhanden; er äußert sich zunächst in Schulschwierigkeiten und schreitet bis zur Demenz fort.

Die Lafora-Krankheit wird durch biallelische Mutationen in den Genen EPM2A oder NHLRC1 (auch bekannt als EPM2B) verursacht, die für die Proteine Laforin bzw. Malin kodieren, die am Glykogenstoffwechsel beteiligt sind. Der Funktionsverlust eines der beiden Proteine führt zur Bildung von unlöslichen Polyglucosan-Aggregaten, den so genannten Lafora-Körpern, in verschiedenen Organen. Neurodegeneration und klinische Manifestationen sind in erster Linie auf die Ansammlung von Lafora-Körpern im Gehirn zurückzuführen.

Zu Beginn hat das Elektroenzephalogramm (EEG) einen normalen Hintergrund mit generalisierten und oft fokalen okzipitalen epileptiformen Entladungen, die durch photische Stimulation aktiviert werden können. Mit der Zeit verlangsamt sich der EEG-Hintergrund, und die epileptiformen Anomalien nehmen an Häufigkeit zu und werden reichlich oder subkontinuierlich. Die Kernspintomographie des Gehirns ist oft unauffällig oder zeigt einen unterschiedlichen Grad an zerebraler und zerebellärer Atrophie. Die FDG-PET-Untersuchung des Gehirns kann ausgedehnte Bereiche mit vermindertem Glukosestoffwechsel aufzeigen, die mit dem Fortschreiten der Krankheit korrelieren können. Gezielte Gentests auf EPM2A und NHLRC1 sind derzeit der Referenzstandard zur Bestätigung der Diagnose in Verdachtsfällen. Die Biopsie von Haut oder anderen Geweben kann zwar Lafora-Körper nachweisen, birgt aber das Risiko von falsch positiven und falsch negativen Ergebnissen.

Zu Beginn kann die Lafora-Krankheit der juvenilen myoklonischen Epilepsie ähneln, die keinen progressiven Verlauf hat. In späteren Krankheitsstadien wird das klinische Bild recht charakteristisch, was die Diagnose erleichtert. Atypische Fälle mit langsamer Progression können mit der Unverricht-Lundborg-Krankheit verwechselt werden.

Pränatale Tests sind für Familien möglich, in denen die Diagnose durch molekulare Tests bestätigt wurde.

Eine genetische Beratung wird empfohlen, um die Eltern über das autosomal-rezessive Vererbungsmuster zu informieren.

Derzeit gibt es keine Heilung für die Lafora-Krankheit; zur Behandlung von Anfällen und Myoklonus werden Medikamente gegen Krampfanfälle eingesetzt. Psychologische und soziale Unterstützung ist für die Patienten und ihre Familien ebenfalls wichtig. Metformin scheint das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen. Derzeit werden verschiedene ätiologische Therapien entwickelt, die den Verlauf der Lafora-Krankheit verändern können, darunter Gen- oder Antisense-Oligonukleotid-Therapien und Antikörper-Enzym-Konjugate, die Lafora-Körper abbauen können.

Der Verlust der Autonomie tritt in der Regel in der späten Jugend und der Tod im jungen Erwachsenenalter ein; die Hälfte der Patienten verliert die Autonomie innerhalb von 6 Jahren und stirbt innerhalb von 11 Jahren nach Ausbruch der Krankheit. Der Tod tritt in der Regel als Folge eines Status epilepticus oder einer Aspirationspneumonie und anderer Komplikationen der chronischen Neurodegeneration ein. Bestimmte genetische Varianten können die Prognose beeinflussen und entweder zu einer schneller oder langsamer fortschreitenden Form der Krankheit führen.

Aktualisiert am: Oktober 2024 - Gutachter : Pr Francesca BISULLI | EpiCARE* - Dr Ieva MICULE | EpiCARE* - Dr Lorenzo MUCCIOLI | EpiCARE* - Dr José SERRATOSA FERNÁNDEZ | EpiCARE*

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