Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

Até ao momento foram descritas menos de 100 casos.

Os doentes apresentam normalmente à nascença eritema generalizado e descamação ictiosiforme. As manifestações cutâneas são progressivas com eritroqueratodermia caracterizado por placas eritematosas e queratóticas bem demarcadas com uma aparência verrugosa predominantemente localizada na face, couro cabeludo, orelhas cotovelos e joelhos. Outras alterações cutâneas incluem sulcos profundos à volta da boca, hiperqueratose palmo-plantar (PPHK) com queratodermia tipo pele, HK folicular no tronco, e HK espetados (ictiose tipo histrix) em alguns casos. As lesões cutâneas são susceptíveis a infecções e foram descritos casos raros fatais de infecções graves recorrentes com septicemia. É também frequente distrofia das unhas, alopécia, e sobrancelhas espaçadas ou ausentes. Os doentes com KID/HID têm uma susceptibilidade aumentada para células escamadas e carcinomas da língua. A surdez é congénita, normalmente neurossensorial e é frequentemente profunda. Os achados oculares podem estar ausentes em alguns doentes, mas quando presentes o início ocorre na infância ou adolescência com fotofobia, queratite puntacta e vascularização progressiva da córnea levando a cegueira. A surdez e a cegueira combinadas podem levar a atraso grave do desenvolvimento. Em alguns casos foram descritas deficiências cerebelares e neuromusculares.

O síndrome de KID/HID é causada por mutações envolvendo o terminal N e o primeiro loop extracelular do gene GJB2 (13q11-q12), codificando para a conexina 26. Um doente com KID e atriquia tinha uma mutação no gene GJB6(13q12) que codifica para a conexina-30. A maioria dos casos descritos eram esporádicos, mas foram descritos casos com hereditariedade autossómica dominante. Foram também descritos alguns casos do síndrome de KID causados por mosaicismo da linha germinativa parental no gene GJB2.

O diagnóstico é suspeitado com base na avaliação dermatológica, oftalmológica e auditiva. Os achados histológicos são não específicos, revelando acantose e HK ortoqueratótico. A MRI pode também ser indicada para detectar anomalias cerebelares. O diagnóstico pode ser confirmado por análise molecular.

Os diagnósticos diferenciais devem incluir doenças pertencentes ao grupo das eritroqueratodermias, bem como a síndrome de Clouston e queratose folicular espinulosa decalvante (ver estes termos).

O diagnóstico pré-natal pode ser oferecido a famílias do caso índex (forma generalizada ou mosaicismo) em que a mutação causadora da doença já tenha sido identificada.

Deve ser proposto aconselhamento genético às famílias afectadas já que o risco de transmissão de um familiar afectado é de 50%. As lesões cutâneas segmentais podem corresponder a mosaicismo somático e da linha germinativa, e deve ser considerado como um factor de risco para a transmissão da forma generalizada.

A gestão é apenas sintomática. O uso de retinóides sistémicos é controverso em doentes com KID/HID e vários autores têm recomendado a limitação do tratamento das lesões cutâneas à aplicação de terapias topicais (emolientes brandos e queratolíticos topicais). Os doentes com KI/HID devem estar sobre vigilância regular para a detecção de carcinomas mucosais. Devem ser recomendados seguimentos oftalmológicos cuidadosos e de ORL e os doentes devem ser incluídos em programas de desenvolvimento para surdez e cegueira combinada. Em alguns casos, os implantes cocleares demonstraram-se eficazes.

O prognóstico para os doentes com KID/HID é variável e, apesar dos casos com desfeche fatal serem raros, as manifestações cutâneas persistem e são geralmente graves com infecções recorrentes e com um risco aumentado de carcinomas na mucosa. A surdez e a cegueira combinadas podem levar a atraso grave no desenvolvimento.

Atualizado em: abril 2009 - Editor(es) Prof Alain HOVNANIAN