Connaissances sur les maladies rares et les médicaments orphelins

Moins de 100 cas ont été décrits à ce jour.

La maladie se manifeste en général à la naissance par un érythème généralisé et des lésions ichtyosiformes. Les manifestations cutanées se développent progressivement avec une érythrokératodermie caractérisée par des plaques érythémateuses et kératosiques bien délimitées, d'aspect verruqueux et principalement localisées sur le visage, le cuir chevelu, les oreilles, les coudes et les genoux. Les autres signes cutanés incluent des dépressions profondes autour de la bouche, une hyperkératose palmoplantaire (HKPP) avec une kératodermie dont l'aspect ressemble au grain du cuir, une hyperkératose (HK) folliculaire sur le tronc, et une HK en épine (hystrix-like) dans certains cas. Les lésions cutanées peuvent s'infecter ; de rares cas fatals secondaires à des infections récurrentes avec septicémie ont été rapportés. Une dystrophie unguéale, une alopécie et des sourcils et cils épars ou absents sont fréquents. Les patients ont un risque accru de développer un hépithélioma spinocellulaire et de la langue. La surdité est congénitale, en général neurosensorielle et souvent profonde. Des manifestations oculaires, parfois absentes, apparaissent en général durant l'enfance ou l'adolescence et incluent une photophobie, une kératite punctiforme et une vascularisation progressive de la cornée entraînant une cécité. L'association surdité-cécité peut entraîner un sévère retard du développement. Des anomalies cérébelleuses et neuromusculaires ont été rapportées dans certains cas.

Le syndrome KID/HID est dû à des mutations impliquant le domaine N-terminal et la première boucle extracellulaire du gène GJB2 (13q11-q12), codant la connexine-26. Un patient atteint du syndrome KID et d'atrichie présentait une mutation du gène GJB6 (13q12) codant la connexine-30.

Le diagnostic repose sur les examens dermatologiques, ophtalmologiques et auditifs. Les anomalies histologiques sont non-spécifiques, révélant une acanthose et une HK orthokératosique. L'IRM peut être indiquée pour révéler des anomalies cérébelleuses. Le diagnostic peut être confirmé par analyse moléculaire.

Le diagnostic différentiel inclut les érythrokératodermies, le syndrome de Clouston et la kératose folliculaire spinulosa decalvans de Siemens.

Le diagnostic prénatal peut être proposé aux familles avec un cas index (forme généralisée ou mosaïque) pour qui la mutation responsable est identifiée.

La plupart des cas rapportés sont sporadiques. Un petit nombre de cas est dû à une mosaïque germinale parentale d'une mutation du gène GJB2. Un conseil génétique doit être proposé aux familles atteintes car le risque de transmission pour un parent atteint est de 50 %. Les lésions cutanées segmentaires peuvent correspondre à des mosaïques somatiques et germinales et doivent être considérées comme un facteur de risque de transmission d'une forme généralisée.

La prise en charge est symptomatique. L'utilisation des rétinoïdes systémiques est controversée et plusieurs auteurs recommandent de limiter le traitement à l'application de thérapies locales (émollients et kératolytiques). Un suivi régulier est nécessaire pour prévenir les carcinomes muqueux. Un suivi ophtalmologique et ORL est recommandé ainsi qu'une participation à des programmes de développement lorsqu'il y a à la fois une cécité et une surdité. Des implants cochléaires sont parfois bénéfiques.

Le pronostic est variable et, bien qu'une issue fatale soit rare, les manifestations persistent au cours de la vie et sont généralement sévères avec des infections récurrentes et un risque accru de carcinomes muqueux. L'association cécité-surdité peut entraîner un retard sévère du développement.

Dernière mise à jour : avril 2009 - Editeur(s) expert(s) : Pr Alain HOVNANIAN