Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

A intolerância à proteína lisinúrica (LPI) é encontrada principalmente no Japão e na Finlândia, onde a prevalência é de aproximadamente 1/60.000. Mais de 200 casos foram relatados na literatura.

O distúrbio metabólico na LPI causa aumento da excreção renal e redução da absorção intestinal de aminoácidos dibásicos e acidúria orótica. Doentes afetados pela LPI podem apresentar náuseas e vómitos após ingestão de proteínas, diarreia, atraso de crescimento, hepatoesplenomegalia, anomalias da medula óssea, osteopenia, episódios de coma hiperamoniémico, resposta imune alterada, manifestações autoimunes, citopenias associadas à síndrome de ativação macrofágica, doença renal crónica e envolvimento pulmonar (doença pulmonar intersticial devido à proteinose alveolar).

É causada pelo transporte defeituoso de aminoácidos dibásicos na membrana basolateral de células epiteliais no rim e intestino. A LPI é causada por pelo menos 69 variantes de função afetante no gene que codifica o membro 7 da família de portadores de soluto 7A (SLC7A7) localizado no cromossoma 14q11.2, sem nenhuma correlação clara de genótipo-fenótipo encontrada até ao momento.

O diagnóstico requer ensaios de aminoácidos no plasma e na urina, onde o aumento da excreção urinária e a baixa concentração plasmática de lisina, arginina e ornitina indicam diagnóstico positivo, mas esses sinais podem variar ao longo do tempo. A síndrome de ativação macrofágica é um achado constante, com hepatoesplenomegalia, hiperferritinemia e LDH elevado. A identificação de variantes patogénicas bialélicas (por teste de gene único ou painel multigénico, dependendo dos achados clínicos) pode ajudar a confirmar o diagnóstico.

Os diagnósticos diferenciais incluem outras causas de hiperamonemia, doenças de depósito lisossomal, outras causas de síndrome de ativação macrofágica e alguns distúrbios autoimunes, como lúpus eritematoso sistémico.

O diagnóstico pré-natal é possível quando a variante patogénica foi previamente identificada num membro da família.

A transmissão é autossómica recessiva. Aconselhamento genético deve ser oferecido a casais em risco (ambos os indivíduos são portadores de uma mutação causadora da doença), informando-os de que há um risco de 25% de ter uma criança afetada em cada gravidez.

Manifestações hiperamoniémicas agudas são tratadas por administração intravenosa de medicamentos eliminadores de nitrogénio, infusão de dextrose e/ou depuração extra-renal seguindo as diretrizes usuais para tratamento de hiperamoniemia. Devido à HLH, lipídios intravenosos devem ser evitados. O tratamento de longo prazo gira em torno de dieta com restrição de proteína (1-1,5 g/kg/dia em crianças e 0,5-0,8 g/kg/dia em adultos) e suplemento de citrulina (<100 mg/kg/dia) e monitorização de marcadores bioquímicos. A complicação da proteinose alveolar pulmonar foi relatada como sendo tratada com sucesso por lavagem pulmonar total.

O prognóstico varia dependendo da identificação precoce da doença, hiperamonemia e complicações pulmonares. O envolvimento pulmonar representa uma causa importante do curso clínico prejudicado e desfecho fatal. Na idade adulta, a insuficiência renal crónica é comum e pode exigir diálise seguida de transplante renal. Os desfechos de longo prazo também estão relacionados ao risco imprevisível de ocorrência de manifestações autoimunes e/ou disimunes, independentemente do tratamento metabólico.

Atualizado em: janeiro 2024 - Editor(es) Dr Juliette BOUCHEREAU | MetabERN* - Prof Manuel SCHIFF

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