Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La intolerancia a la proteína lisinúrica (IPL) es más frecuente en Japón y Finlandia, donde la prevalencia es de aproximadamente 1/60 000. Hasta la fecha se han descrito más de 200 casos en la literatura.

La alteración metabólica en la IPL provoca un aumento de la excreción renal y una reducción de la absorción intestinal de aminoácidos dibásicos y aciduria orótica. Los pacientes pueden presentar náuseas y vómitos después de la ingestión de proteínas, diarrea, fallo de medro, hepatoesplenomegalia, alteraciones de la médula ósea, osteopenia, episodios de coma hiperamonémico, alteraciones de la respuesta inmunológica, manifestaciones autoinmunes, citopenias asociadas al síndrome de activación macrofágica, enfermedad renal crónica y afectación pulmonar (enfermedad pulmonar intersticial debida a proteinosis alveolar).

Está causada por un transporte defectuoso de aminoácidos dibásicos en la membrana basolateral de las células epiteliales del riñón y del intestino. La IPL se ha asociado a más de 69 variantes funcionales del gen que codifica el miembro 7 de la familia de transportadores de solutos 7A (SLC7A7) localizado en el cromosoma 14q11.2, sin que hasta el momento se haya establecido una correlación clara entre genotipo y fenotipo.

El diagnóstico requiere de un análisis de aminoácidos en plasma y orina. El aumento de la excreción en orina y la baja concentración plasmática de lisina, arginina y ornitina indican un diagnóstico positivo, pero estos signos pueden variar con el tiempo. El síndrome de activación macrofágica es un hallazgo constante, con hepatoesplenomegalia, hiperferritinemia y LDH elevada. La identificación de variantes patogénicas bialélicas (mediante pruebas de un gen único o de un panel multigénico según los hallazgos clínicos) permite confirmar el diagnóstico.

El diagnóstico diferencial incluye otras causas de hiperamonemia, enfermedades de depósito lisosomal, otras causas de síndrome de activación macrofágica y algunos trastornos autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico.

El diagnóstico prenatal es posible cuando la variante patogénica ha sido previamente identificada en un familiar.

La transmisión es autosómica recesiva. Debe ofrecerse consejo genético a las parejas de riesgo (ambos individuos portadores de una mutación causante de la enfermedad) informando de que la probabilidad de tener un descendiente afecto es del 25% en cada embarazo.

Los episodios agudos de hiperamonemia se tratan mediante la administración intravenosa de fármacos eliminadores de nitrógeno, la infusión de dextrosa y/o la depuración extrarrenal siguiendo las pautas habituales para el tratamiento de la hiperamonemia. Debido a la LHH, se deben evitar los lípidos intravenosos. El tratamiento a largo plazo está basado en una dieta restringida en proteínas (1-1,5 g/kg/día en niños y 0,5-0,8 g/kg/día en adultos) y en suplementos de citrulina (<100 mg/kg/día), así como en la monitorización de los marcadores bioquímicos. Se ha descrito que la complicación de la proteinosis alveolar pulmonar se trata con éxito mediante lavado pulmonar completo.

El pronóstico varía en función de la identificación precoz de la enfermedad, de la hiperamonemia y de las posibles complicaciones pulmonares. La afectación pulmonar representa una causa importante de empeoramiento del curso clínico y desenlace fatal. En la edad adulta, la insuficiencia renal crónica es común y puede requerir diálisis seguida de trasplante renal. El pronóstico a largo plazo también está asociado al riesgo impredecible de aparición de manifestaciones autoinmunes y/o disinmunes, independientemente del manejo metabólico.

Última actualización: enero 2024 - Revisores expertos: Dr Juliette BOUCHEREAU | MetabERN* - Pr Manuel SCHIFF

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