Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die geschätzte Prävalenz liegt in Europa bei 1 zu 20.000 und die Heterozygotenfrequenz bei etwa 1 zu 70. Die Prävalenz von HFI in der erwachsenen Bevölkerung ist nicht bekannt.

HFI tritt in der Regel in der Säuglingszeit zum Zeitpunkt des Abstillens (wenn der Ernährung Fruktose hinzugefügt wird) auf und äußert sich in Hypoglykämie, Laktatazidose, Ketose mit wiederkehrendem Erbrechen, Bauchschmerzen und systemischen Manifestationen nach dem Verzehr fructosehaltiger Lebensmittel. Die ständige Aufnahme von Fruktose und verwandten Zuckern (wie Saccharose und Sorbit) kann zu Wachstumsverzögerung, Hepatomegalie, proximaler tubulärer Dysfunktion, Leber- und Nierenversagen, Krampfanfällen, Koma und Todesgefahr führen. Alle Patienten erreichen das Erwachsenenalter, entwickeln eine natürliche Abneigung gegen Obst/Süßigkeiten und berichten über lebenslanges Erbrechen und Hypoglykämie nach der Aufnahme von Fruktose. Ein erheblicher Teil der erwachsenen Bevölkerung mit HFI weist keine Zahnkaries auf (was einen Hinweis auf die Diagnose geben kann). Manchmal kann die Diagnose bei einem Erwachsenen gestellt werden, der aufgrund seiner Abneigung gegen Fruktose seit seiner Kindheit alle fruktosehaltigen Lebensmittel meidet.

HFI wird durch Mutationen im ALDOB-Gen (9q22.3) verursacht, das das Enzym Aldolase B kodiert. Betroffene Personen können Fruktose aufgrund eines Fruktose-1-Phosphat-Aldolase-B-Mangels in Leber, Darm und Nieren nicht vollständig metabolisieren, was zu einer Anhäufung des Substrats Fruktose-1-Phosphat und einer anschließenden Erschöpfung von Adenosintriphosphat führt.

Eine frühzeitige Diagnose ist wichtig, da die Patienten ein beschwerdefreies Leben führen können, wenn sie Fruktose aus ihrer Ernährung streichen. Wenn klinische Merkmale, Ernährungsgewohnheiten und Familienanamnese darauf hindeuten, wird HFI durch eine molekulare Diagnose der DNA aus peripheren Leukozyten bestätigt. In sehr seltenen Fällen, in denen keine Mutation gefunden wird, kann eine Leberbiopsie zur Bestimmung der Aldolase B-Aktivität durchgeführt werden.

Zu den Differentialdiagnosen gehören Pylorusstenose, gastroösophagealer Reflux, Galaktosämie, Tyrosinämie, Glykogenspeicherkrankheit, Ornithin-Transcarbamylase-Mangel, Morbus Wilson, Tumor des hämatopoetischen und lymphatischen Gewebes (siehe dort) und Fruktosemalabsorption.

Eine pränatale Diagnose ist in Familien mit bekannten Mutationen technisch möglich, aber aufgrund der gutartigen Natur dieser Erkrankung nicht angezeigt.

HFI ist eine autosomal-rezessive Erkrankung.

Bei Verdacht auf HFI sollte der Verzehr von Fruktose vermieden werden. Dazu gehört, dass alle Arten von Lebensmitteln vermieden werden, in denen Fruktose, Saccharose und/oder Sorbit enthalten sind, entweder von Natur aus oder durch Zugabe während der Verarbeitung, einschließlich bestimmter pharmakologischer Präparate und Säuglingsnahrung. Die positiven klinischen und chemischen Auswirkungen des Entzugs sind in der Regel innerhalb weniger Tage zu beobachten. Als Ersatz für Vitamine, insbesondere Vitamin C und Folsäure, können Multivitaminpräparate verschrieben werden. Bei einer akuten Vergiftung können intensive Pflege und unterstützende Maßnahmen erforderlich sein.

Die HFI-Prognose ist bei normalem Wachstum, normaler Intelligenz und normaler Lebenserwartung günstig.

Aktualisiert am: September 2015 - Gutachter : Pr Philippe LABRUNE