Connaissances sur les maladies rares et les médicaments orphelins

La prévalence estimée est de 1 sur 20 000 individus en Europe et la fréquence des porteurs d'environ 1 sur 70 individus. La prévalence de l'IHF dans la population adulte n'est pas connue.

L'IHF se présente généralement lors de la petite enfance au moment du sevrage (lorsque du fructose est ajouté au régime alimentaire). Elle se manifeste par une hypoglycémie, une acidose lactique, une cétose accompagnée de vomissements récurrents, des douleurs abdominales et des manifestations systémiques consécutives à la consommation d'aliments contenant du fructose. L'ingestion persistante de fructose et de sucres apparentés (tels que le saccharose et le sorbitol) peut entraîner un retard de croissance, une hépatomégalie, une dysfonction tubulaire proximale, une insuffisance hépatique et rénale, des convulsions, un coma et un risque de décès. Tous les patients atteignent l'âge adulte, développent une aversion naturelle pour les fruits et les sucreries et signalent des antécédents de vomissements et d'hypoglycémie tout au long de leur vie après une ingestion de fructose. Les caries dentaires sont absentes chez une proportion significative de la population adulte présentant une HFI (ce qui peut donner une indication du diagnostic). Parfois, le diagnostic peut être posé chez un adulte qui, du fait de son aversion pour le fructose, a exclu tout aliment en contenant depuis son enfance.

L'HFI est due à des mutations du gène ALDOB (9q22.3), codant pour l'enzyme aldolase B. Les individus affectés ne métabolisent pas complètement le fructose dans le foie, l'intestin et les reins à cause de la déficience en fructose-1-phosphate aldolase B, entraînant l'accumulation du substrat fructose-1-phosphate et par conséquent, l'appauvrissement en adénosine triphosphate dans l'organisme.

Un diagnostic précoce est essentiel car les patients peuvent vivre sans symptômes en éliminant le fructose de leur régime alimentaire. Lorsque les caractéristiques/signes/manifestations cliniques, nutritionnels et les antécédents familiaux suggèrent la présence de la pathologie, son diagnostic est confirmé par diagnostic moléculaire de l'ADN des leucocytes périphériques. Très rarement, lorsqu'aucune mutation ne peut être trouvée, une biopsie hépatique peut être réalisée pour évaluer l'activité de l'aldolase B.

Les diagnostics différentiels comprennent la sténose pylorique, le reflux gastro-oesophagien, la galactosémie, la tyrosinémie, la maladie du stockage du glycogène, le déficit en ornithine transcarbamylase, la maladie de Wilson, la tumeur des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes et la malabsorption du fructose.

Le diagnostic prénatal est techniquement possible dans les familles présentant des mutations connues, mais il n'est pas indiqué en raison de la nature bénigne de cette pathologie.

IHF est une condition autosomique récessive.

Le fructose doit être supprimé de l'alimentation lorsque la pathologie est suspectée. Cela implique d'éviter tous les types d'aliments contenant du fructose, du saccharose et / ou du sorbitol, qu'ils soient naturels, ou ajoutés au cours de la transformation, ce qui inclut certaines préparations pharmacologiques et préparations pour nourrissons. Les effets bénéfiques cliniques et chimiques du sevrage se manifestent généralement au bout de quelques jours. Une préparation multivitaminique peut être prescrite pour remplacer les vitamines, en particulier la vitamine C et les folates. Des soins intensifs des mesures de support additionnelles peuvent être nécessaires en cas d'intoxication aiguë.

Le pronostic de l'IHF est favorable, la croissance et la durée de vie sont normales, et il n'y a pas de déficit intellectuel.

Dernière mise à jour : septembre 2015 - Editeur(s) expert(s) : Pr Philippe LABRUNE