Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die X-chromosomal-rezessive Ichthyose (RXLI) betrifft fast ausschließlich das männliche Geschlecht. Es ist die zweithäufigste Form der Ichthyose mit einer geschätzten Prävalenz von 1/2.000 bis 1/6.000 in männlichen Betroffenen.

Die Krankheit kann bereits in den ersten Lebenstagen mit der Entwicklung allgemeiner, nicht-erythematöser, polygonaler, lose anhaftender Schuppen beginnen. Diese Schuppen entwickeln sich später zu gräulichen oder schwärzlichen, haftenden Schuppen, die vor allem am Rumpf, an den Streck- und Beugeseiten der Extremitäten und am Hals auftreten (dadurch entsteht der Eindruck eines ,,schmutzigen Halses''). Die Hautfalten, Handflächen und Fußsohlen, bleiben normalerweise verschont. Die Schuppenbildung verbessert sich mit zunehmendem Alter und im Sommer. Eine verzögerte Geburt (unzureichende Zervixdilatation) kann beobachtet werden. Extrakutane Manifestationen wie Hodenfehlbildung, Aufmerksamkeitsdefizit- und Hyperaktivitätsstörung (ADHD) und/oder Hornhauttrübungen sind möglich. Größere Deletionen, an denen benachbarte Gene beteiligt sind, können zu komplexeren Phänotypen führen (darunter Contiguous-Gene-Deletion-Syndrome wie das Kallman-Syndrom, die rezessive Form der X-chromosomalen Chondrodysplasia punctata, Kleinwuchs, Intelligenzminderung oder Anomalien des zentralen Nervensystems).

RXLI resultiert aus einer Anomalie des epidermalen Lipidstoffwechsels, die auf inaktivierende Mutationen oder Deletionen im STS-Gen (Xp22.3) zurückzuführen ist. STS kodiert für eine Lipidhydrolase des Stratum corneum, die an der Regulation der Homöostase der Permeabilitätsbarriere und der Abschuppung beteiligt ist, indem sie die Hydrolyse von Steroidsulfaten (z.B. Cholesterinsulfat CSO4, sulfatierte Steroidhormone) katalysiert. Ein STS (Steroidsulfatase)-Mangel führt zu erhöhten CSO4-Mengen, die epidermale Serinproteasen hemmen, was wiederum zu einer verminderten Abschuppung der Korneozyten mit Retentionshyperkeratose führt. Es gibt einige sehr viel seltenere syndromale RXLI-Fälle, die auf eine zusammenhängende Gendeletion zurückzuführen sind, die benachbarte Gene des STS-Gens betrifft.

Die Diagnose basiert auf dem klinischen Befund und der Familienanamnese (Skalierung bei männlichen Verwandten, Geschichte einer verzögerten Geburt). Sie wird durch biochemische (Serumproteinelektrophorese, STS-Aktivitätstest von Fibroblasten oder Leukozyten) und molekulare/zytogenetische Analysen (Polymerase-Kettenreaktion (PCR), multiple ligationsabhängige Sondenamplifikation (MLPA), vergleichende genomische Hybridisierung/vergleichende Microarray-Analyse (CMA) und fluoreszierende in situ Hybridisierung (FISH) bestätigt. Die Histologie oder Ultrastruktur der Haut ist für die Differenzierung der Ichthyosis vulgaris hilfreich.

Die Differentialdiagnose umfasst Ichthyosis vulgaris, autosomal-rezessive kongenitale Ichthyose (ARCI), namentlich lamelläre Ichthyose, syndromale RLXI oder multipler Sulfatase-Mangel.

Mütterliche Urin- und Serumsteroidmessungen können verminderte Östrogenspiegel zeigen. Daher kann RXLI in utero nachgewiesen werden, wenn der mütterliche Östriolspiegel im Rahmen des pränatalen Screenings auf Down-Syndrom und andere Erkrankungen gemessen wird.

XLRI wird als rezessiver X-chromosomaler Erbgang vererbt: Er betrifft hauptsächlich das männliche Geschlecht und wird über weibliche Überträgerinnen vererbt. Über weibliche Patienten wurde selten berichtet.

Die Behandlung besteht darin, die Haut mit rückfettenden Badeölen und Emollients, die Feuchthaltemittel und Keratolytika (z. B. Harnstoff, Milchsäure und Glykolsäure) enthalten, zu befeuchten und weich zu machen. Für Erwachsene sind systemische Retinoide eine Option, z. B. im Winter, wenn die Ichthyose oft stärker ausgeprägt ist.

RXLI stellt eine gutartige Form der Ichthyose dar. Die Ichthyose besteht lebenslang, aber Hyperkeratose und Schuppung können sich mit dem Alter verbessern. Die Lebenserwartung ist normal.

Aktualisiert am: Dezember 2022 - Gutachter : Dr Ángela HERNÁNDEZ MARTÍN