Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La IRLX afecta casi exclusivamente a varones. Es el segundo tipo más frecuente de ictiosis, con una prevalencia estimada de entre 1/2.000 y 1/6.000 varones.

Suele iniciarse en los primeros días de vida con la aparición de una descamación generalizada con escamas poco adherentes, poligonales, no eritematosas. Posteriormente evolucionan a escamas adherentes grisáceas o negruzcas más aparentes en el tronco, en las superficies de extensión y flexión de las extremidades y en el cuello (dando lugar a un aspecto de "cuello sucio"). Los pliegues cutáneos, las palmas de las manos y las plantas de los pies normalmente no suelen afectarse. La descamación mejora con la edad y durante el verano. Puede observarse un retraso en el parto (dilatación cervical insuficiente). Una criptorquidia, un trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y/o opacidades corneales son algunas de las posibles manifestaciones extracutáneas de este proceso. Las deleciones grandes que afectan a genes adyacentes pueden dar lugar a fenotipos más complejos (síndromes de deleción de genes contiguos como el síndrome de Kallman, la forma recesiva de condrodisplasia punctata ligada al cromosoma X, talla baja, discapacidad intelectual o anomalías del sistema nervioso central).

La ictiosis ligada al cromosoma X es una anomalía del metabolismo de los lípidos epidérmicos debido a mutaciones inactivantes o deleciones en el gen de la sulfatasa esteroidea STS (Xp22.3). STS codifica una hidrolasa lipídica del estrato córneo que participa en la regulación de la homeostasis de la permeabilidad de la barrera cutánea y la descamación al catalizar la hidrólisis de los esteroides sulfatados (p. ej., sulfato de colesterol CSO4, hormonas esteroides sulfatadas). El déficit de STS da lugar a un aumento de la concentración de CSO4, que inhibe las serina proteasas epidérmicas, resultando en una disminución de la descamación de los corneocitos con hiperqueratosis por retención. También se han descrito casos de IRLX sindrómica mucho más infrecuentes debidos a la deleción de genes contiguos al gen STS.

El diagnóstico se sospecha por los hallazgos clínicos y los antecedentes familiares (descamación en parientes varones, antecedentes de retraso en el parto). Se confirma mediante pruebas bioquímicas (electroforesis de proteínas séricas, prueba de actividad de la STS en fibroblastos o leucocitos) y análisis moleculares/citogenéticos (reacción en cadena de la polimerasa (PCR), amplificación de sondas dependientes de ligandos múltiples (MLPA), hibridación genómica comparada/ análisis de microarray cromosómicos (CMA), e hibridación in situ fluorescente (FISH)). Los estudios histológicos y de ultraestructurales de la piel son útiles para su diferenciación de la ictiosis vulgar.

El diagnóstico diferencial incluye la ictiosis vulgar, las ictiosis congénitas autosómicas recesivas (ICAR), es decir, la ictiosis laminar, la IRLX sindrómica o el déficit múltiple de sulfatasas.

La cuantificación de esteroides en suero y orina maternos puede mostrar unos niveles reducidos de estrógenos. Por lo tanto, la IRLX puede detectarse intraútero, mediante la determinación de los niveles de estriol materno para la detección prenatal del síndrome de Down y de otros procesos.

La IRLX se transmite con un patrón recesivo ligado al cromosoma X: afecta a los varones y se hereda de las mujeres portadoras. Rara vez se han descrito pacientes de sexo femenino..

El tratamiento consiste en hidratar y suavizar la piel mediante el uso de aceites de baño lubricantes y emolientes que contienen humectantes y queratolíticos (como urea, ácido láctico y ácido glicólico). En pacientes adultos, los retinoides sistémicos son una opción terapéutica, especialmente durante el invierno, un periodo en el que la ictiosis suele exacerbarse.

La IRLX representa una forma benigna de ictiosis. Es una enfermedad de evolución crónica, si bien la hiperqueratosis y la descamación pueden mejorar con la edad. No modifica la esperanza de vida de los individuos afectos.

Última actualización: diciembre 2022 - Revisores expertos: Dr Ángela HERNÁNDEZ MARTÍN