Connaissances sur les maladies rares et les médicaments orphelins

La maladie touche presque exclusivement les hommes. Il s'agit de la deuxième forme la plus répandue d'ichtyose, avec une prévalence estimée entre 1/2 000 et 1/6 000 hommes.

La maladie peut se déclarer dès les premiers jours de vie avec le développement de squames généralisées, non érythémateuses et polygonales peu adhérentes. Ces squames évoluent ensuite en squames grisâtres et noirâtres adhérentes présentes sur le tronc, sur les zones d'extension et de flexion des extrémités, ainsi que sur le cou (donnant une apparence de « cou sale »). Les plis cutanés, les paumes des mains et les plantes des pieds sont généralement épargnés. La desquamation s'améliore avec l'âge et en été. Une naissance tardive (due à une dilatation insuffisante du col utérin) peut être observée. Des manifestations extracutanées, telles que des testicules mal descendus, un trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité et/ou des opacités cornéennes, sont possibles. D'importantes délétions impliquant des gènes adjacents peuvent entraîner des phénotypes plus complexes (syndromes de délétion de gènes contigus tels que le syndrome de Kallmann, la forme récessive de chondrodysplasie ponctuée liée à l'X, une petite taille, une déficience intellectuelle ou des anomalies du système nerveux central).

L'ichtyose liée à l'X est un trouble du métabolisme des lipides de l'épiderme dû à des mutations inactivatrices ou à des délétions du gène STS (stéroïde sulfatase) (Xp22.3). STS code pour une hydrolase lipidique de la couche cornée qui participe à la régulation de la perméabilité, de l'homéostasie de la barrière cutanée et de la desquamation en catalysant l'hydrolyse des sulfates de stéroïdes (par ex. sulfate de cholestérol CS04, hormones stéroïdiennes sulfatées). Le déficit en stéroïde sulfatase conduit à une augmentation des taux de CS04 qui inhibent les protéases à sérine de l'épiderme, ce qui entraîne à son tour une baisse de la desquamation des cornéocytes avec hyperkératose de rétention. Il existe d'autres cas beaucoup plus rares d'ichtyoses syndromiques liées à l'X dues à une délétion du gène contigu touchant les gènes voisins de STS.

Le diagnostic repose sur les signes cliniques et les antécédents familiaux (desquamation cutanée chez les parents de sexe masculin, antécédents de naissance tardive). Il est confirmé par examens biochimiques (électrophorèse des protéines sériques, dosage de l'activité de la stéroïde sulfatase dans les fibroblastes ou les leucocytes) et par analyses moléculaires/cytogénétiques (PCR, amplification multiplex de sondes dépendant d'une ligation [MLPA], hybridation génomique comparative sur réseau d'ADN [CMA], hybridation in situ en fluorescence [FISH]). Un examen histologique ou ultrastructural de la peau peut aider à exclure l'ichtyose vulgaire.

Le diagnostic différentiel vise à écarter l'ichtyose vulgaire, l'ichtyose congénitale autosomique récessive, notamment l'ichtyose lamellaire, l'ichtyose syndromique liée à l'X ou le déficit multiple en sulfatases.

Le dosage des taux urinaires et sériques de stéroïdes chez la mère peut montrer une diminution des taux d'oestrogènes. L'ichtyose récessive liée à l'X peut donc être détectée in utero si le taux d'estriol maternel est mesuré lors d'un dépistage prénatal pour la trisomie 21 ou d'autres maladies.

La maladie se transmet sur le mode récessif lié à l'X : elle touche les hommes et se transmet par la femme porteuse de la mutation. Peu de cas de patients de sexe féminin ont été rapportés.

Le traitement consiste à hydrater et assouplir la peau à l'aide d'huiles de bain lubrifiantes et d'émollients à base de produits humectants et de kératolytiques (urée, acide lactique, acide glycolique). Pour les adultes, les rétinoïdes systémiques constituent une option, par exemple en hiver lorsque l'ichtyose est souvent plus sévère.

L'ichtyose récessive liée à l'X est une forme bénigne d'ichtyose. L'ichtyose est chronique, mais l'hyperkératose et la desquamation peuvent s'améliorer avec l'âge. L'espérance de vie est normale.

Dernière mise à jour : décembre 2022 - Editeur(s) expert(s) : Dr Ángela HERNÁNDEZ MARTÍN