Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

Aunque la enfermedad ha sido descrita en todo el mundo, no se dispone de datos exactos de prevalencia. En Francia, se estima en 1/80.000 y en Gran Bretaña se ha documentado una incidencia estimada de aproximadamente 1/770.000/año, con una prevalencia prevista de aproximadamente 1/62.500. En el Sudeste Asiático y en el Extremo Oriente se espera una mayor frecuencia. Afecta por igual a ambos sexos.

La enfermedad puede presentarse a cualquier edad, pero afecta mayoritariamente a adultos jóvenes. Las diferentes manifestaciones clínicas incluyen anemia hemolítica, trombosis de vasos grandes y medianos (que afecta principalmente a las venas hepáticas, abdominales, cerebrales y dérmicas) e insuficiencia hematopoyética de moderada a grave que puede conducir a pancitopenia. Las manifestaciones habituales son palidez, fatiga y disnea de esfuerzo con la actividad física. La hemoglobinuria produce una orina típicamente oscura durante la noche y la mañana (alrededor del 25% de los pacientes). Puede asociar insuficiencia renal e ictericia. Según la localización, la trombosis (que afecta al 30-40% de los pacientes no tratados) puede manifestarse como dolor abdominal, hepatomegalia, ascitis y cefalea. Es una enfermedad crónica con crisis hemolíticas que puede estar desencadenada por varios factores, como una infección común, la vacunación, una intervención quirúrgica o la administración de ciertos antibióticos. El insuificiencia medular puede producirse antes, durante, o como una complicación tardía de la enfermedad (40-50% de los casos).

La enfermedad está causada por mutaciones somáticas en el gen PIGA (Xp22.1), que codifica una proteína implicada en la biosíntesis del anclaje glicosilfosfatidilinositol (GPI). La mutación se produce en uno o varios progenitores hematopoyéticos y conduce a la ausencia (total o parcial) de todas las proteínas de la membrana celular ancladas a GPI (siendo las más importantes CD55 y CD59, implicadas en la regulación de la hemólisis por activación del complemento).

El diagnóstico se basa en las características clínicas y en la presencia de anemia hemolítica, especialmente porque se asocia con trombosis y/o citopenia en sangre periférica. El diagnóstico se confirma mediante citometría de flujo por detección de la deficiencia de antígeno ligado a GPI en glóbulos rojos, monocitos y granulocitos. El análisis molecular no es fiable para la confirmación diagnóstica, ya que las mutaciones causales son heterogéneas y no repetitivas.

El diagnóstico diferencial incluye, según su presentación clínica, todas las otras formas de anemia (en particular la anemia hemolítica autoinmune) y otras causas de trombosis venosa profunda.

Hasta el 2007, el tratamiento era principalmente sintomático: transfusiones, uso de anticoagulantes y tratamiento de la aplasia asociada. En junio de 2007, el anticuerpo monoclonal Eculizumab recibió la designación de medicamento huérfano en Europa para el tratamiento de la enfermedad. Este fármaco reduce significativamente la hemólisis, la necesidad de transfusiones, la fatiga, la incidencia de trombosis y el riesgo de insuficiencia renal, mejorando la supervivencia de los pacientes. El trasplante de médula ósea puede ser curativo, pero sólo está indicado en los casos de aplasia medular grave, debido a las potenciales graves complicaciones de esta técnica.

La supervivencia a 6 años de los pacientes tratados desde 2005, es del 92%. La supervivencia media ha aumentado significativamente debido al uso de Eculizumab y a las mejoras tanto en las medidas de soporte como en el tratamiento de las complicaciones de la enfermedad.

Última actualización: octubre 2017 - Revisores expertos: Pr Régis PEFFAULT DE LA TOUR - Dr Flore SICRE DE FONTBRUNE - Pr Gérard SOCIE