Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Häufigkeit von MH-Reaktionen liegt zwischen 1/5000 und 1/50.000-100.000 Anästhesien. Die genetische Prävalenz der genetischen Anomalien kann jedoch bis zu 1/400 Personen betragen. Es wurde über eine signifikante männliche Häufung berichtet.

Die klinischen Symptome einer MH sind sehr unterschiedlich und reichen von selbstlimitierenden Verläufen mit leichten oder mittelschweren Symptomen bis hin zu fulminanten MH-Krisen. Zu den klassischen Anzeichen einer MH gehören ausgeprägte Hyperthermie, Tachykardie, supraventrikuläre und ventrikuläre Arrhythmie, Tachypnoe, erhöhte Kohlendioxidproduktion, erhöhter Sauerstoffverbrauch, Azidose, isolierter Masseterspasmus oder generalisierte Muskelsteifheit und Rhabdomyolyse, die alle mit einer hypermetabolischen Reaktion zusammenhängen. Bei unbehandelten Patienten sind Multiorganversagen (einschließlich akutem Nierenversagen) und Kreislaufkollaps das Endstadium der Krankheit.

In den meisten Fällen wird MH durch einen Defekt im Ryanodinrezeptor verursacht. Über 400 Varianten wurden im Ryanodinrezeptorgen (RYR1) auf Chromosom 19q13.1 identifiziert, und mindestens 34 davon sind für MH ursächlich. Die pathophysiologischen Veränderungen bei MH sind auf einen unkontrollierten Anstieg des myoplasmatischen Kalziums zurückzuführen, der biochemische Prozesse im Zusammenhang mit der Muskelaktivierung aktiviert. Infolge des ATP-Mangels wird die Integrität der Muskelmembran beeinträchtigt, was zu Hyperkaliämie und Rhabdomyolyse führt. MH-Ereignisse werden hauptsächlich durch flüchtige Anästhetika und Succinylcholin ausgelöst. In äußerst seltenen Fällen können auch Stressfaktoren wie körperliche Betätigung, Emotionen und Hitze eine Reaktion auslösen.

Ein frühes diagnostisches Anzeichen ist die Erhöhung des endexspiratorischen Kohlendioxids. Arterielle Blutgasanalysen zeigen eine Kombination aus respiratorischer und metabolischer Azidose mit negativem Basenüberschuss, Laktatazidose, Hyperkapnie und Hypoxämie. Diagnostische Tests beruhen auf der Beurteilung der in vitroKontrakturreaktion eines biopsierten Muskels auf Halothan und Koffein. Andere Medikamente wie Ryanodin und 4-Chlor-m-kresol wurden ebenfalls eingesetzt, sind jedoch nicht Teil eines Standardprotokolls. Die Diagnose MH wird gestellt, wenn die Kontraktionskräfte nach der Exposition gegenüber diesen Substanzen einen bestimmten Schwellenwert überschreiten. Die Aufklärung der genetischen Veränderungen hat zur Einführung von Gentests zur Feststellung der Anfälligkeit für MH geführt, bisher jedoch nur in begrenztem Umfang. Mit zunehmender Sensitivität der Gentests wird die Molekulargenetik immer nützlicher für die Identifizierung von Risikopersonen.

Die Differentialdiagnose einer fulminanten MH-Krise umfasst sporadisches Phäochromozytom, Serotonin-Syndrom, neuroleptisches malignes Syndrom (siehe diese Begriffe), anaphylaktische Reaktion, Schilddrüsenkrise und Sepsis.

MH wird autosomal-dominant vererbt. Eine genetische Beratung ist in Familien mit bekannter krankheitsverursachender Mutation möglich.

Dantrolen-Natrium ist ein spezifischer Antagonist der pathophysiologischen Veränderungen bei MH und sollte überall dort verfügbar sein, wo eine Vollnarkose durchgeführt wird. Bei Verdacht auf MH sollte die Verabreichung von auslösenden Stoffen sofort eingestellt und die Anästhesie mit intravenösem Propofol, Opiaten und/oder Sedativa fortgesetzt werden. Während einer MH-Krise sollte Dantrolen in einer Dosierung von 2,5 mg/kg alle 5-10 Minuten verabreicht werden, bis sich der Patient stabilisiert hat. Zur Stabilisierung der Hämodynamik kann eine Volumenreanimation und die Verabreichung von Vasopressoren erforderlich sein. Eine Kühlung (mit kalten intravenösen Flüssigkeiten, lokalem Eis oder speziellen Kühldecken) ist unerlässlich, da hohe Temperaturen eine bestehende MH-Reaktion verschlimmern.

Das Syndrom ist unbehandelt wahrscheinlich tödlich, aber dank der drastischen Fortschritte beim Verständnis der klinischen Manifestationen und der Pathophysiologie des Syndroms ist die Sterblichkeitsrate bei MH von über 80 % vor dreißig Jahren auf derzeit weniger als 5 % gesunken.

Aktualisiert am: Februar 2015 - Gutachter : Dr Neil POLLOCK - Dr Henry ROSENBERG - Dr Kathryn STOWELL