Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia estimada en adultos varía geográficamente: 1/5.000 en los EE.UU., y 1/3.000 en el Reino Unido. La miastenia gravis (MG) de inicio en adultos representa el 85-90% de las formas de MG en Europa y EE. UU. La proporción de sexo masculino:femenino es de 1:3 en pacientes menores de 40 años, igual en el rango de 40 a 50 años y aproximadamente 1,5:1 en pacientes de edad avanzada.

Los pacientes suelen presentar síntomas oculares, específicamente diplopía y ptosis uni- o bilateral. Alrededor del 15% de los pacientes con signos oculares no progresa a miastenia generalizada. En los 2-3 primeros años desde el inicio de los síntomas, la mayoría de los pacientes (alrededor del 80%) desarrolla debilidad muscular fluctuante generalizada, empeorando con el esfuerzo y mejorando con el reposo. Los síntomas, a menudo exacerbados al final del día, incluyen cansancio, disfagia, disfonía, disnea de esfuerzo u ortopnea; en casos más graves se pueden observar dificultad para masticar, asfixia y regurgitación nasal. La debilidad de las extremidades superiores es más común que la de las extremidades inferiores. También se ha descrito la cabeza caída, cara inexpresiva y dolor cervical. En casos graves, puede desarrollarse una crisis miasténica, incluyendo insuficiencia respiratoria aguda que requiere ventilación mecánica y alimentación por sonda nasogástrica. La crisis miasténica ocurre en aproximadamente el 20% de los pacientes afectados, principalmente en ausencia de tratamiento. El 10-15% de los pacientes presenta un timoma asociado, que es maligno en la mayoría de los casos, y más del 50% de los pacientes jóvenes (especialmente mujeres) presenta hiperplasia folicular tímica.

La patogénesis exacta es desconocida, aunque se sabe que la MG está mediada por anticuerpos circulantes dirigidos frente a varios receptores musculares, incluidos el receptor de acetilcolina (AChR), el receptor de tirosina quinasa específica de músculo (MuSK) y la proteína 4 relacionada con el receptor de lipoproteína de baja densidad (LRP4). Se cree que el timo desencadena la producción de anticuerpos en forma de anticuerpos anti-AChR. El trastorno también puede estar inducido por medicamentos.

El diagnóstico se sospecha en base a la debilidad muscular fluctuante. Para ello es esencial contar con un historial clínico completo con el fin de identificar este patrón. La fatigabilidad fácil es un signo clásico. La aplicación local de hielo sobre los párpados en pacientes con ptosis (prueba del hielo) conduce a una mejora de la condición en la mayoría de los afectados. El diagnóstico puede confirmarse mediante pruebas de laboratorio específicas para anticuerpos contra AChR o MuSK, presentes en aproximadamente el 85% y el 6% de los pacientes, respectivamente. Algunos pacientes presentan anticuerpos contra LRP4. Sin embargo, se han descrito casos con resultados negativos de anticuerpos. Para la detección del timoma o hiperplasia folicular tímica es preciso realizar radiografías, tomografías computarizadas (TC) o estudios de imagen por resonancia magnética (RM)

El diagnóstico diferencial incluye la MG congénita, el síndrome miasténico de Lambert-Eaton, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la miopatía mitocondrial, el botulismo y la polimiositis (consulte estos términos).

La gran mayoría de los pacientes con MG responde bien al tratamiento. Se puede usar una amplia gama de medicamentos para controlar los síntomas de la enfermedad y para suprimir la respuesta autoinmune. Estos incluyen inhibidores de acetilcolinesterasa (pacientes con anticuerpos AChR), inmunosupresores como esteroides orales, azatioprina, micofenolato de mofetilo, metotrexato y tacrolimus. En casos graves se ha utilizado ciclosporina y ciclofosfamida, así como rituximab. La crisis miasténica y el deterioro rápido pueden tratarse con inmunoglobulinas intravenosas (IgIV) y plasmaféresis. La timectomía está indicada en pacientes jóvenes con anticuerpos anti-AChR y en pacientes con timoma.

El curso natural de la MG consiste en una mejora gradual, pero algunos casos graves infrecuentes pueden poner en peligro la vida del paciente. Sin embargo, el pronóstico general con tratamiento es excelente.

Última actualización: noviembre 2014 - Revisores expertos: Dr Sonia BERRIH-AKNIN - Pr Bruno EYMARD