Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz wird auf 1-2/100.000 geschätzt. Mehr als 60 % der Fälle treten vor dem 2. Lebensjahr auf, doch kann die Krankheit auch bei Erwachsenen diagnostiziert werden.

Der Knochen ist das am häufigsten betroffene Organ (80 % der Fälle), gefolgt von der Haut (35 % der Fälle) und der Hypophyse (25 % der Fälle). Die Beteiligung dieser Organe hat jedoch keinen Einfluss auf die Lebensprognose. Die Beteiligung des blutbildenden Systems (Zytopenie), der Lunge und der Leber ist viel seltener (15-20 % der Fälle), führt aber zu einer schwereren Erkrankung. Der aggressive Charakter der hämatologischen Formen bei Kleinkindern, die Langzeitfolgen der Lungen- und Leberbeteiligung (sklerosierende Cholangitis) und die neurodegenerativen Manifestationen (2-5 % der Fälle) machen LCH zu einer schweren Erkrankung. Die Krankheit kann in einer oder mehreren Krisen auftreten. Sie kann zu ästhetischen oder funktionellen Folgeerscheinungen führen, die je nach den betroffenen Stellen unterschiedlich exprimiert werden (Taubheit, Atemwegs- oder Leberversagen, Diabetes insipidus, Wachstumshormonmangel und Kleinhirnsyndrom). Bei Erwachsenen ist das klinische Bild durch eine isolierte Lungenerkrankung gekennzeichnet, wobei ein starker Zusammenhang mit dem Rauchen besteht.

Der Ursprung der LCH-Läsionen, von denen man ursprünglich annahm, dass es sich um eine neoplastische Proliferation von Langerhans-Zellen handelt, ähnelte stattdessen der Proliferation unreifer myeloischer Vorläuferzellen, wobei ein Gen des MAPK/ERK-Signalwegs (am häufigsten BRAF) aktiviert wird und die makrophagen Zellen beteiligt sind.

Die Diagnose von LCH stützt sich in der Regel auf die histologische und immunhistochemische Analyse des betroffenen Gewebes. Eine Thorax-CT-Untersuchung mit typischen radiologischen Befunden kann bei Erwachsenen mit isolierter Lungenbeteiligung die Diagnose ermöglichen.

Je nach klinischem Bild und radiologischem Befund kann eine Vielzahl von alternativen Diagnosen in Betracht gezogen werden.

Die Wahl des therapeutischen Ansatzes hängt vom Ausmaß der Erkrankung ab, das durch Routineuntersuchungen (klinische Untersuchung, Blutbild, Leberfunktionstests sowie Röntgenaufnahmen von Knochen und Brustkorb) festgestellt wird. Bei auf ein Organ beschränkten Formen ist in der Regel eine lokale Behandlung wirksam. Bei Kindern beruht die Behandlung der systemischen Formen auf einer Kombination aus Kortikosteroiden und Vinblastin. Bei Erwachsenen mit Lungenbefall ist eine Raucherentwöhnung erforderlich. Für Patienten mit fortschreitender Erkrankung stehen in spezialisierten Zentren Zweitlinienbehandlungen zur Verfügung. Angesichts des Polymorphismus und des chronischen Charakters der Krankheit sollte die Behandlung von LCH multidisziplinär erfolgen. Die Behandlungsprotokolle für erwachsene Formen der Krankheit sind weniger gut etabliert als die für Patienten mit Ausbruch im Kindesalter. Zur Erkennung und Behandlung von Spätfolgen ist eine langfristige Nachsorge erforderlich.

Die lebenswichtige Prognose ist bei kindlichen Formen in der Regel nicht beeinträchtigt, außer in Fällen mit hämatologischer Beteiligung, die auf Erstlinientherapien nicht ansprechen.

Aktualisiert am: Juli 2023 - Gutachter : Dr Jean DONADIEU