Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia de la histiocitosis de células de Langerhans (HCL) se ha estimado en 1-2/100.000. Más del 60% de los casos ocurre antes de los 2 años de edad, aunque la enfermedad también puede diagnosticarse en adultos.

El hueso es el órgano afectado con mayor frecuencia (80% de los casos), seguido de la piel (35% de los casos) y de la glándula pituitaria (25% de los casos). Sin embargo, la afectación de estos órganos no influye en el pronóstico vital. Sin embargo, la afectación del sistema hematopoyético (citopenia), de los pulmones y del hígado son mucho menos comunes (15-20% de los casos), pero provocan una enfermedad más grave. La naturaleza agresiva de las formas hematológicas en niños pequeños, las secuelas a largo plazo asociadas con la afectación pulmonar y hepática (colangitis esclerosante) y las manifestaciones neurodegenerativas (2-5% de los casos) hacen de la HCL una enfermedad grave. La HCL puede manifestarse como uno o varios episodios y puede provocar secuelas estéticas o funcionales de expresión variable según los sitios afectados (sordera, insuficiencia respiratoria o hepática, diabetes insípida, deficiencia de hormona del crecimiento y síndrome cerebeloso). En adultos, el cuadro clínico se caracteriza por enfermedad pulmonar aislada, estrechamente asociada con el tabaquismo.

Se ha demostrado que el origen de las lesiones de la HCL, que inicialmente se consideró que era una proliferación neoplásica de células de Langerhans, es similar a la proliferación de precursores mieloides inmaduros, con activación de un gen de la vía MAPK/ERK (más frecuentemente BRAF) que implica a los macrófagos.

Por lo general, el diagnóstico de la HCL se basa en análisis histológicos e inmunohistoquímicos de los tejidos afectados. La TC torácica con hallazgos radiológicos típicos puede facilitar el diagnóstico en adultos con afectación pulmonar aislada.

Pueden considerarse una amplia gama de diagnósticos deferenciales en función del cuadro clínico asociado y de los hallazgos radiológicos.

La elección del enfoque terapéutico depende de la extensión de la enfermedad, determinada por exámenes de rutina (exploración clínica, hemograma, pruebas de función hepática y radiografías óseas y de tórax). El tratamiento local suele ser eficaz en las formas limitadas a un órgano. En niños, el tratamiento de las formas sistémicas se basa en la combinación de corticosteroides y vinblastina. Los adultos con afectación pulmonar deben evitar el tabaco. Los pacientes con enfermedad progresiva deberán seguir un tratamiento de segunda línea disponible en centros especializados. Dada la naturaleza polimórfica y crónica de la enfermedad, el tratamiento de la HCL debe ser multidisciplinar. El protocolo de tratamiento para las formas adultas de la enfermedad está menos establecido que el de las formas que debutan en la infancia. Es necesario hacer un seguimiento a largo plazo para la detección y tratamiento de secuelas de aparición tardía.

El pronóstico vital no suele verse afectado en las formas infantiles, salvo en los casos con afectación hematológica resistente a terapias de primera línea.

Última actualización: julio 2023 - Revisores expertos: Dr Jean DONADIEU