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Fruktose-1,6-Bisphosphatase-Mangel
Fructose-1,6-Biphosphatase (FBP)-Mangel ist eine Störung des Fructosestoffwechsels, die durch wiederkehrende Episoden von Nüchternhypoglykämie mit Laktatazidose gekennzeichnet ist, die bei Neugeborenen und Säuglingen lebensbedrohlich sein kann.
ORPHA:348
Die Prävalenz des FBP-Mangels bei der Geburt wurde in Italien auf 1/150.000 geschätzt. Diese Störung wurde bei japanischen, asiatischen, europäischen, nordamerikanischen, arabischen und marokkanischen Patienten festgestellt.
FBP-Mangel kann bei Neugeborenen mit Hepatomegalie auftreten, zeigt sich aber in der Regel bei Säuglingen im Alter von 3 bis 4 Monaten oder in der frühen Kindheit mit Manifestationen wie schnell induzierte Hypoglykämie und metabolische Azidose, Episoden von Tachypnoe/Apnoe, Hypoglykämie, Ketose und Laktatazidose. Die Episoden werden häufig durch katabole Zustände wie langes Fasten (mehr als 8 bis 10 Stunden), Fruktose-, Sorbit- oder Glycerinaufnahme, Erbrechen, Durchfall oder fiebrige Infektionskrankheiten ausgelöst. Zwischen den Episoden sind die Patienten asymptomatisch.
FBP-Mangel wird durch homozygote oder compound heterozygote Mutationen im FBP1 (9q22)-Gen verursacht, das für Fructose-1,6-Bisphosphatase1 kodiert, was zu einer gestörten Glukoneogenese führt. Bislang wurden 11 pathogene Mutationen gemeldet.
Die Diagnose des FBP-Mangels basiert auf dem klinischen Bild sowie auf den Glykämie- und Laktazidspiegeln. Die Enzymaktivität kann in Leukozyten gemessen werden, und ein Gentest des FBP1-Gens bestätigt die Diagnose.
Zur Differentialdiagnose gehört die Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Glukose-6-Phosphatase-Mangels (s.dort).
Eine pränatale Diagnose ist durch die molekulare Analyse von Amniozyten oder Chorionzottenzellen möglich.
Die Übertragung ist autosomal-rezessiv. Risikopaaren (beide Personen sind Träger einer krankheitsverursachenden Mutation) sollte eine genetische Beratung angeboten werden, in der sie darüber informiert werden, dass bei jeder Schwangerschaft ein Risiko von 25 % besteht, ein betroffenes Kind zu bekommen.
Das Management des FBP-Mangels zielt darauf ab, Hypoglykämie und Laktatazidose durch häufige Gabe von Glukose oder Maltodextrin zu vermeiden, insbesondere bei Erkrankungen mit Fieber. Die Vorbeugung und Behandlung einer metabolischen Dekompensation (mit oraler oder intravenöser Glukose) ist unerlässlich. Fastenperioden von mehr als 8 Stunden sind zu vermeiden und infektiöse Episoden sorgfältig zu überwachen. Fruktose und Saccharose sollten während akuter Episoden vermieden werden.
Bei rechtzeitiger Anpassung und angemessener Behandlung ist die Prognose des FPB-Mangels ausgezeichnet, auch wenn diese Erkrankung in der Neugeborenenperiode und im frühen Säuglingsalter potenziell tödlich sein kann.
Aktualisiert am: September 2015 - Gutachter : Pr Philippe LABRUNE
: erstellt/empfohlen von ERN
: erstellt/empfohlen von FSMR
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