Kennis over zeldzame ziekten en weesgeneesmiddelen
COVID-19 & Zeldzame Ziekten
Hulpbronnen voor Zeldzame Ziekten voor Vluchtelingen/Ontheemden
Zoek een zeldzame ziekte
Ziekte van Danon
Een zeldzame X-gebonden genetische aandoening door deficiëntie van lysosomaal geassocieerd membraanproteïne 2 (LAMP2), gekenmerkt door ernstige cardiomyopathie en variabele gradaties van spierzwakte, vaak geassocieerd met intellectuele achterstand (bij mannen).
ORPHA:34587
Classification level: Aandoening
- GSD type 2B
- GSD door deficiëntie van LAMP-2
- Glycogenose door deficiëntie van LAMP-2
- Lysosomale glycogeenstapelingsziekte met normale activiteit van zure maltase
- Glycogeenstapelingsziekte door deficiëntie van LAMP-2
- Glycogeenstapelingsziekte type 2B
- Glycogeenstapelingsziekte type IIb
- GSD type IIb
Prevalentie: <1 / 1 000 000
Erfelijkheid: X-gebonden dominant
Leeftijd bij eerste symptomen: Kindertijd
Tot op heden werden meer dan 100 families beschreven in de literatuur.
De ziekte manifesteert zich typisch bij mannen op een mediane leeftijd van 13-14 jaar. Het klinische beeld kan ernstig zijn bij beide geslachten, maar doorgaans treedt aanvang van de ziekte later op en is progressie van de ziekte trager bij vrouwen.
De ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het gen LAMP2, gesitueerd op Xq24. Het eiwit LAMP2 is een essentiële component van de lysosomale membraan en lijkt een rol te spelen in fusie van autofagosomen en lysosomen alsook het cellulaire proces van autofagie. Oorspronkelijk werd de aandoening geclassificeerd als een glycogeenstapelingsziekte, wat het verhoogde glycogeengehalte dat werd opgemerkt bij histologische analyse weerspiegelt; aangezien de aandoening echter niet te wijten is aan een specifiek defect in glycogeenstapeling krijgt momenteel ziekte van Danon de voorkeur als naam.
De voornaamste diagnostische methode is moleculair genetisch testen om varianten met functieverlies van LAMP2 te identificeren. Cytoplasmatische vacuolen en verhoogde cellulaire glycogeengehaltes die worden waargenomen bij histologisch onderzoek en/of elektronenmicroscopie kunnen wijzen in de richting van de diagnose. Exclusie van ziekte van Pompe is nodig indien moleculair testen van LAMP2 geen uitsluitsel geeft. Kleuring van het eiwit LAMP-2, waarbij bij mannen verlaagd gehalte of afwezigheid van dit proteïne wordt aangetoond in hart, spier en lymfocyten, kan ook uitgevoerd worden voor diagnose, maar is klinisch niet overal beschikbaar. Identificatie van een pathogene LAMP2-variant bij een proband laat cascadescreening van andere aanverwanten die risico lopen toe.
De differentiële diagnose moet X-gebonden myopathie met excessieve autofagie (XMEA) en glycogeenstapelingsziekte type 2 bevatten.
Prenatale diagnose voor risicovolle zwangerschap is mogelijk indien een gekende pathogene LAMP2-variant werd gedetecteerd bij een ouder (doorgaans gedetecteerd bij de moeder aangezien mannen met deze ziekte een lager reproductiesucces vertonen).
Erfelijkheidsadvies wordt aangeraden vanwege het X-gebonden overervingspatroon dat wordt waargenomen bij de ziekte.
Er bestaat geen specifieke behandeling voor deze ziekte. Symptomatische behandeling is noodzakelijk voor de cardiale manifestaties en patiënten hebben mogelijk nood aan een harttransplantatie.
Patiënten lopen risico op plotse dood door aritmie en/of hartfalen tijdens de vroege volwassenheid. Overlijden of transplantatie gebeuren bij mannen en vrouwen respectievelijk op de mediane leeftijd van 19-21 jaar en 34-38 jaar.
Laatste update: januari 2024 - Deskundige recensent(en): Dr. Eric ADLER - Dr. Matthew TAYLOR
: opgesteld/goedgekeurd door ERN(s)
: opgesteld/goedgekeurd door FSMR(s)
Het brede publiek
Richtlijnen
Overzichtsartikelen over ziekten
Genetische testen
Meer informatie over deze ziekte
Patiëntgerichte faciliteiten voor deze ziekte
Onderzoeksactiviteiten naar deze ziekte
- Onderzoeksprojecten (74)
- Klinische studies (7)
- Biobanken (18)
- Registers (36)
- Netwerk van experten (14)
Neonatale screening