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Doença Danon
Doença genética rara ligada ao cromossoma X devido à deficiência da proteína de membrana associada ao lisossoma 2 (LAMP2), caracterizada por cardiomiopatia grave e graus variáveis de fraqueza muscular, frequentemente associada a défices intelectuais (em individuos masculinos).
ORPHA:34587
Nível de Classificação: Patologia
- Glicogenose por deficiência de LAMP-2
- Doença de Danon
- Doença de armazenamento de glicogénio lisossomal com atividade normal da maltase ácida
- GSD, tipo 2B
- GSD, tipo IIb
- Doença de armazenamento de glicogénio, tipo 2B
- Doença de armazenamento de glicogénio, tipo IIb
- Doença de armazenamento de glicogénio por deficiência de LAMP-2
- GSD por deficiência de LAMP-2
Prevalência: <1 / 1 000 000
Hereditariedade: Ligado ao X dominante
Idade de início: Infância
Mais de 100 famílias foram descritas na literatura até agora.
A doença manifesta-se classicamente em indivíduos masculinos com idade média de 13-14 anos. O quadro clínico pode ser grave em ambos os sexos, mas o início geralmente ocorre mais tarde em indivíduos femininos e a progressão da doença tende a ser mais lenta.
A doença é causada por mutações no gene LAMP2, localizado em Xq24. A proteína LAMP2 é um componente essencial da membrana lisossomal e parece desempenhar um papel na fusão autofagossomo-lisossoma e no processo celular de autofagia. Originalmente, a doença foi classificada como uma 'doença de armazenamento de glicogénio' refletindo glicogénio elevado visível na análise histológica; no entanto, como a condição não é devida a um defeito específico no armazenamento de glicogénio, o nome doença Danon é atualmente preferido.
O principal método de diagnóstico é o teste genético molecular para identificação de variantes de perda de função em LAMP2. Achados histológicos e/ou de microscopia eletrónica de vacúolos citoplasmáticos e níveis aumentados de glicogénio celular podem sugerir o diagnóstico. A exclusão da doença Pompe deve ser realizada se o teste molecular de LAMP2 não for conclusivo. A coloração da proteína AMP2 revelando redução ou ausência no coração, músculo e linfócitos masculinos também pode ser realizada para diagnóstico, mas não está amplamente disponível clinicamente. A identificação de uma variante patogénica de LAMP2 num probando permite a realização de testes de rastreio familiares.
O diagnóstico diferencial deve incluir miopatia ligada ao cromossoma X com autofagia excessiva (XMEA) e doença de depósito de glicogénio tipo 2.
O diagnóstico pré-natal em gestações de risco pode ser feito se uma variante patogénica conhecida em LAMP2 for detetada num dos pais (normalmente detetada na mãe, pois os indivíduos masculinos apresentam capacidade reprodutiva reduzida).
O aconselhamento genético é recomendado para o padrão de hereditariedade ligado ao cromossoma X observado na doença.
Não há tratamento específico para esta doença. Tratamento sintomático é necessário para as manifestações cardíacas e os doentes podem necessitar de um transplante de coração.
Os doentes correm risco de morte súbita devido a arritmia e/ou insuficiência cardíaca durante o início da vida adulta. A morte ou transplante ocorre em idades medianas em individuos masculinos e femininos de 19-21 anos e 34-38 anos, respectivamente.
Atualizado em: janeiro 2024 - Editor(es) Dr Eric ADLER - Dr Matthew TAYLOR
: Produzido/endossado pela(s) Rede(s) Europeia(s) de Referência
: Produzido/endossado pela(s) FSMR
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Informação adicional sobre esta doença
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Atividades de investigação nesta doença
- Projetos de investigação (74)
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