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Danon-Krankheit
Eine seltene X-chromosomale genetische Erkrankung, die auf einen Mangel des lysosomal-assoziierten Membranproteins 2 (LAMP2) zurückzuführen ist. Sie ist gekennzeichnet durch schwere Kardiomyopathie und Muskelschwäche unterschiedlichen Ausmaßes, häufig in Verbindung mit intellektuellen Defiziten (bei Männern).
ORPHA:34587
Klassifizierungsebene: Störung
- Glykogenose Typ IIb
- Glykogen-Speicherkrankheit Typ 2B
- Glykogenose durch LAMP-2-Mangel
- Lysosomale Glykogen-Speicherkrankheit mit normaler saure Maltase-Aktivität
- Glykogen-Speicherkrankheit Typ IIb
- Glykogen-Speicherkrankheit durch LAMP-2-Defizienz
Prävalenz: <1 / 1 000 000
Erbgang: X-chromosomal-dominant
Manifestationsalter: Kindesalter
In der Literatur sind bisher mehr als 100 Familien beschrieben worden.
Die Krankheit tritt klassischerweise bei Männern im mittleren Alter von 13-14 Jahren auf. Das klinische Bild kann bei beiden Geschlechtern schwerwiegend sein, aber der Ausbruch der Krankheit beginnt bei Frauen im Allgemeinen später, und der Krankheitsverlauf ist bei Frauen tendenziell langsamer.
Die Danon-Krankheit wird durch Mutationen im LAMP2-Gen verursacht, das auf Xq24 lokalisiert ist. Das LAMP2-Protein ist ein wesentlicher Bestandteil der lysosomalen Membran und scheint eine Rolle bei der Autophagosomen-Lysosomen-Fusion und dem zellulären Prozess der Autophagie zu spielen. Ursprünglich wurde die Erkrankung als ,,Glykogenspeicherkrankheit'' eingestuft, da bei histologischen Untersuchungen ein erhöhter Glykogengehalt festgestellt wurde. Da die Erkrankung jedoch nicht auf einen spezifischen Defekt in der Glykogenspeicherung zurückzuführen ist, wird derzeit die Bezeichnung Danon-Krankheit bevorzugt.
Die wichtigste Diagnosemethode ist ein molekulargenetischer Test zur Identifizierung von Varianten des Funktionsverlustes von LAMP2. Histologische und/oder elektronenmikroskopische Befunde von zytoplasmatischen Vakuolen und erhöhten zellulären Glykogenwerten können auf die Diagnose hinweisen. Der Ausschluss der Pompe-Krankheit sollte erfolgen, wenn der molekulargenetische Test auf LAMP2 nicht schlüssig ist. Eine Anfärbung des LAMP-2-Proteins, die eine Verringerung oder das Fehlen des Proteins im Herzen, im Muskel und in den Lymphozyten von Männern zeigt, kann ebenfalls zur Diagnose durchgeführt werden, ist aber klinisch nicht weit verbreitet. Die Identifizierung einer pathogenen LAMP2-Variante bei einem Probanden ermöglicht Kaskadentests bei anderen Verwandten mit erhöhtem Risiko.
Die Differentialdiagnose sollte die X-chromosomale Myopathie mit exzessiver Autophagie (XMEA) und die Glykogenspeicherkrankheit Typ 2 einschließen.
Eine vorgeburtliche Diagnose von Risikoschwangerschaften kann durchgeführt werden, wenn bei einem Elternteil eine bekannte pathogene LAMP2-Variante nachgewiesen wurde (in der Regel bei der Mutter, da Männer mit dieser Krankheit eine geringere Fortpflanzungsfähigkeit haben).
Eine genetische Beratung der X-chromosomal vererbten Krankheit wird empfohlen.
Es gibt keine spezifische Behandlung für diese Krankheit. Bei den kardialen Manifestationen ist eine symptomatische Behandlung erforderlich, und die Patienten benötigen möglicherweise eine Herztransplantation.
Bei den Patienten besteht das Risiko eines plötzlichen Todes aufgrund von Herzrhythmusstörungen und/oder Herzversagen im frühen Erwachsenenalter. Der Tod oder die Transplantation tritt bei Männern und Frauen im mittleren Alter von 19-21 Jahren bzw. 34-38 Jahren ein.
Aktualisiert am: Januar 2024 - Gutachter : Dr Eric ADLER - Dr Matthew TAYLOR
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